人血浆中利多卡因及其代谢物HPLC-MS/MS定量分析方法的开发与验证及其群体药代动力学研究应用

　　研究人员开发并验证了一种简单、快速、稳健的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)方法，用于同时定量手术患者血浆中的利多卡因及其活性代谢物MEGX和GX。该方法仅需75 μL血浆，5分钟即可完成色谱分离，线性范围达0.01-5 mg/L，为优化围手术期镇痛方案提供了可靠的分析工具。

　　

在围手术期镇痛领域，利多卡因(lidocaine)作为全身镇痛剂的应用日益广泛。准确测定利多卡因及其活性代谢物单乙基甘氨酸二甲苯胺(MEGX)和甘氨酸二甲苯胺(GX)的血药浓度，对理解其药代动力学(PK)和药效学(PD)特征至关重要。

研究团队建立了一套创新的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)分析方法。仅需75 μL血浆样本，通过含利多卡因-d₁₀(内标)的甲醇进行蛋白沉淀，经5分钟离心和过滤后，取5 μL上清液进样。采用Phenomenex Luna C8(2)色谱柱(100×2.0 mm，5 μm)，以0.01%甲酸水溶液(流动相A)和乙腈-甲醇(50:50，流动相B)进行梯度洗脱，5分钟内即可完成色谱分离。质谱检测采用正离子模式电喷雾电离(ESI+)和多反应监测(MRM)技术。

该方法展现出优异的分析性能：校准曲线在利多卡因0.01-5 mg/L、MEGX和GX 0.01-1.5 mg/L范围内线性良好；日内和日间精密度与准确度符合标准；各分析物在相关条件下稳定性良好。特别值得一提的是，该方法仅需常规HPLC-MS/MS平台，样本前处理简便快捷，非常适合临床研究应用。

该验证方法已成功应用于接受静脉利多卡因治疗手术患者的群体药代动力学研究，为优化给药方案提供了重要依据。这项研究不仅建立了同时测定利多卡因及其代谢物的可靠方法，更为围手术期镇痛个体化治疗策略的制定奠定了坚实基础。