血浆代谢物与代谢风险评分(MRS)在结直肠癌发生中的前瞻性队列研究及生活方式交互作用分析

　　来自英国生物银行的研究团队通过前瞻性队列研究，揭示了6种血浆代谢物构建的代谢风险评分(MRS)与结直肠癌(CRC)风险的显著关联(HR=1.39，95%CI 1.22-1.56)，发现近端结肠癌风险最高(HR=1.51)。研究创新性结合单细胞RNA测序技术，鉴定出亚油酸、组氨酸和酪氨酸代谢通路在CRC进展中的关键作用，为代谢干预和生活方式协同预防提供了重要证据。

　　

这项突破性研究追踪了82,514名英国生物银行(UK Biobank)参与者长达13.28年，运用机器学习界的"变量筛选双雄"——LASSO-COX和随机森林(Random Forest)算法，从海量代谢物中精准锁定6个关键分子。当这些代谢物联手组成代谢风险评分(MRS)时，就像一组精准的"代谢雷达"，能提前预警结直肠癌(CRC)风险：高分MRS人群患癌风险飙升39%(HR=1.39)，其中近端结肠癌风险更是突破51%(HR=1.51)。

有趣的是，即便健康生活方式"全优生"——睡眠充足、从不吸烟、饮食均衡，只要MRS指标亮红灯，CRC风险依然居高不下。单细胞RNA测序技术像"分子显微镜"般揭示：从正常肠粘膜到癌变的进程中，亚油酸(linoleic acid)和组氨酸(histidine)、酪氨酸(tyrosine)代谢通路如同三条"代谢高速公路"，承载着关键的基因表达变化。

这项研究首次构建了代谢物-生活方式"双重预警系统"，提示我们：保持代谢稳态和健康生活就像"防癌双保险"，特别是对于近端结肠这个"代谢敏感区"。那些在血液中悄然变化的代谢分子，或许正握着早期筛查的新钥匙。