人工智能辅助评估Tebentafusp治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的代谢反应：长轴视野18F-FDG PET/CT研究

　　本研究针对转移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)治疗响应评估的临床难题，通过人工智能(AI)辅助的长轴视野(LAFOV) PET/CT技术，首次实现了Tebentafusp治疗中全自动代谢肿瘤体积(TMTV)和总病灶糖酵解(TLG)的量化分析。研究发现基线及治疗后TMTV/TLG升高与患者较短生存期显著相关，AI辅助的PERCIST标准评估显示疾病控制组生存期延长趋势(24.5 vs 14.6个月)。该研究为这种罕见但致命的恶性肿瘤提供了创新的影像学生物标志物，发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。

　　

葡萄膜黑色素瘤(UM)是一种起源于眼球血管层的罕见恶性肿瘤，虽然原发性肿瘤可通过局部治疗控制，但近半数患者会发展为转移性疾病(mUM)，其中肝脏是最常见的转移部位。这种恶性肿瘤的预后极差，传统治疗手段效果有限，中位生存期仅约1年。直到免疫治疗药物Tebentafusp的出现才改变了这一局面——这种靶向gp100-HLA-A*02:01复合物的双特异性蛋白在III期临床试验中首次显示出生存获益，使患者中位生存期延长至21.6个月。但令人困惑的是，这种生存获益与传统的影像学评估结果并不一致，部分被判定为疾病进展(PD)的患者同样能从治疗中获益。这一现象提示，我们需要更精准的生物标志物来评估Tebentafusp的治疗效果。

正是基于这一临床需求，Christos Sachpekidis等研究者开展了一项创新性研究，利用最新发展的长轴视野(LAFOV)PET/CT技术结合人工智能算法，对15例接受Tebentafusp治疗的mUM患者进行了全面评估。研究采用基线及治疗后3个月的¹⁸F-FDG PET/CT扫描，通过基于深度学习的RECOMIA平台实现全自动肿瘤负荷量化，包括总代谢肿瘤体积(TMTV)和总病灶糖酵解(TLG)的计算，并按照PERCIST 1.0标准进行代谢反应分类。同时，在8例患者中分析了循环肿瘤DNA(ctDNA)的动态变化。

关键技术方法包括：(1)使用Biograph Vision Quadra LAFOV PET/CT系统进行全身扫描，采用超低剂量(2MBq/kg)¹⁸F-FDG和15分钟快速采集协议；(2)基于云平台RECOMIA的深度学习算法实现全自动病灶分割和TMTV/TLG计算；(3)AI辅助的PERCIST 1.0标准进行代谢反应评估；(4)ddPCR技术检测GNAQ/GNA11突变相关的ctDNA水平；(5)Kaplan-Meier生存分析评估影像参数与预后的相关性。

AI辅助的肿瘤负荷量化

研究成功实现了全自动TMTV和TLG计算，基线中位TMTV为44mL(范围0-4473)，TLG为445g(0-24198)。

显示，该技术即使面对复杂的弥漫性肝转移也能准确分割。值得注意的是，基线TMTV/TLG较高的患者生存期显著缩短(TMTV:16.9 vs 27.2个月，p<0.05)，治疗后参数升高同样预示不良预后。

代谢反应评估

AI辅助的PERCIST分类识别出6例疾病控制患者(1例部分代谢响应PMR，5例稳定代谢疾病SMD)和9例进展性疾病(PMD)。

。虽然未达统计学显著性，但这一发现与Tebentafusp独特的作用机制相符——即使肿瘤体积增加，免疫微环境的改善仍可能带来生存获益。

ctDNA与影像学生物标志物的关联

在8例可获得ctDNA数据的患者中，5例ctDNA水平稳定或下降的患者中位OS达24.5个月，而3例ctDNA升高者仅3.3个月(p=0.13)。特别值得注意的是，ctDNA升高组在随访PET/CT中表现出显著更高的TMTV/TLG值(p=0.03)，首次揭示了分子与影像学生物标志物在这种疾病中的潜在协同价值。

这项发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》的研究具有多重重要意义：首先，它证实了AI辅助的LAFOV PET/CT在mUM精准评估中的可行性，为这种解剖学评估困难的肿瘤提供了可重复的量化工具；其次，TMTV/TLG被确立为强有力的预后指标，可早期识别可能从Tebentafusp治疗中获益的患者；最后，ctDNA与代谢参数的关联为未来多模态生物标志物研究奠定了基础。研究者特别指出，这种自动化分析方法可显著提高评估效率，传统手动分割每个病例需30-60分钟，而AI算法仅需数秒即可完成全身体积计算，且避免了人为偏差。

尽管存在样本量有限、随访时间较短等局限性，这项研究为mUM的精准医疗开辟了新途径。未来方向包括在更大队列中验证这些发现，以及探索PET代谢参数与肿瘤免疫微环境特征的相关性。正如作者强调的，在Tebentafusp改写mUM治疗格局的时代，这种创新的影像学评估方法有望成为临床决策的重要辅助工具。