利用11C-SL25.1188 PET无创定量技术揭示阿尔茨海默病早期星形胶质细胞活化规律

　　为解决阿尔茨海默病(AD)中星形胶质细胞活化的动态监测难题，研究人员开发了基于11C-SL25.1188 PET的无创定量方法，发现单胺氧化酶B(MAO-B)表达在轻度认知障碍(MCI)阶段达到峰值，揭示了星形胶质细胞反应性在AD病理进程中的早期关键作用。

　　

阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块、tau蛋白缠结和神经元丢失。尽管针对Aβ和tau的疗法取得进展，但临床获益有限，这促使科学家将目光投向另一个关键角色——星形胶质细胞。这类神经胶质细胞在AD中表现出双重特性：既能清除Aβ，又可能促进其聚集。然而，如何无创、精准地监测星形胶质细胞的动态变化，一直是阻碍研究深入的瓶颈。

传统使用的¹¹C-DED PET示踪剂因不可逆结合特性导致定量复杂，而新型可逆配体¹¹C-SL25.1188虽具优势，却因依赖动脉采血限制其临床应用。Kiwamu Matsuoka团队在《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》发表的研究，成功突破这一技术壁垒。

研究团队采用三大关键技术：1) 基于多线性参考组织模型(MRTM)的无创定量方法，以小脑皮层为参考区域；2) 结合¹¹C-PiB和¹⁸F-Florzolotau PET同步评估Aβ/tau沉积；3) 通过免疫组化验证MAO-B特异性表达。研究对象包括5名AD患者、6名MCI患者和6名健康对照(HC)。

MAO-B定量方法的验证

通过比较MRTM与Logan图的分布容积比(DVR)，发现两者在颞叶皮层相关性达r²=0.89，证实无创方法的可靠性。选择小脑皮层作为参考区域的关键依据在于：尸检显示AD与HC的MAO-B水平无差异，且PET测得的总分布容积(V_T)在三组间无统计学差异(AD:22.0±1.6 vs HC:20.8±2.3 mL/cm³)。

星形胶质细胞活化的时空特征

MRTM分析显示，MCI患者顶叶皮层DVR值显著高于AD组(1.09±0.06 vs 0.95±0.11，p=0.004)，呈现"早期升高-晚期下降"的独特模式。与之形成鲜明对比的是，Aβ和tau沉积随疾病进展持续增加：AD组顶叶皮层¹¹C-PiB标准化摄取值比(SUVR)达2.05±0.21，显著高于MCI组(1.55±0.20)和HC组(1.06±0.04)。

生物标志物的时序差异

血浆GFAP水平在AD组才显著升高(较HC组p=0.034)，而MAO-B在MCI阶段即达峰值，提示MAO-B可能是更早期的星形胶质细胞活化标志物。这一发现与转基因AD小鼠研究相符——MAO-B上调先于GFAP表达。

这项研究开创性地建立了AD星形胶质细胞活化的无创监测体系，揭示出反应性星形胶质细胞在疾病不同阶段的动态变化规律。其核心价值在于：1) 为AD早期诊断提供新靶点；2) 揭示星形胶质细胞在AD病理中的时序作用；3) 开发的MRTM方法突破动脉采血限制，推动MAO-B PET的临床转化。这些发现为理解AD发病机制和开发神经保护策略提供了全新视角。