基于网络药理学与实验验证探讨慢阻肺治疗中曼祖菲汤(MZFD)调控AKT/MUC5AC信号通路的机制研究

　　本研究针对慢性阻塞性肺病(COPD)治疗机制不明的问题，采用网络药理学结合动物实验方法，揭示曼祖菲汤(MZFD)通过AKT信号通路调控MUC5AC蛋白表达的作用机制。研究发现MZFD含168种活性成分，其中4种核心化合物能特异性作用于114个COPD相关靶点，并通过抑制AKT通路减轻肺损伤，为中药复方治疗AECOPD提供了科学依据。

　　

慢性阻塞性肺病(COPD)作为全球第三大死因，其急性加重期(AECOPD)的治疗始终是临床难点。传统中药曼祖菲汤(MZFD)虽在临床显示疗效，但"黑箱效应"始终阻碍其国际化进程——究竟哪些成分起作用？通过什么机制？这些问题不解决，中医药现代化就难以突破。

为破解这一难题，贵州中医药大学第一附属医院急诊科的Xin Liu团队在《Journal of Asian Natural Products Research》发表创新研究。他们巧妙融合计算生物学与湿实验技术：首先通过TCMSP数据库筛选MZFD的168个活性成分，利用PharmMapper预测265个潜在靶点；接着从GeneCards等数据库获取1167个COPD相关靶点，构建"成分-靶点-疾病"网络锁定4个核心化合物；采用KEGG富集分析发现AKT信号通路显著激活；最后通过分子对接验证槲皮素(quercetin)与AKT、MUC5AC的强结合能力，并建立AECOPD大鼠模型进行实验验证。

研究结果揭示：

1. 1.

   网络药理学分析：发现MZFD中槲皮素、山奈酚等4个核心成分，其作用的114个交叉靶点显著富集于炎症反应、黏液分泌等通路，其中AKT1、TNF-α等靶点与COPD病理高度相关。

2. 2.

   分子对接验证：槲皮素与AKT1结合能达-8.8 kcal/mol，与MUC5AC结合能为-7.2 kcal/mol，证实其直接调控潜力。

3. 3.

   动物实验验证：MZFD治疗组大鼠肺组织AKT磷酸化水平降低37.5%，MUC5AC蛋白表达下降42.3%，支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子IL-6、TNF-α分别减少51.2%和48.7%。

这项研究的意义在于：首次系统阐明MZFD多成分-多靶点-多通路的作用模式，特别是发现其通过AKT/MUC5AC轴调控黏液高分泌的新机制。不仅为中药复方治疗COPD提供分子证据，更建立了"计算预测-实验验证"的研究范式，对推动中医药现代化具有示范价值。该成果提示，针对AKT信号通路的中药组分优化可能成为AECOPD治疗的新策略。