卡格列净在晚期慢性肾脏病患者中的群体药代动力学模型研究及其临床应用价值

　　为解决卡格列净在晚期慢性肾脏病(CKD)患者中的用药安全问题，研究人员开展了一项群体药代动力学(popPK)研究。通过建立包含血液透析患者的二室模型，发现性别和剂量显著影响药物暴露量(AUC)，而估算肾小球滤过率(eGFR)不影响药代动力学特征。该研究为SGLT-2抑制剂在晚期CKD患者中的剂量优化提供了重要依据。

　　

这项开创性研究深入探索了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)卡格列净在晚期慢性肾脏病(CKD)患者中的代谢特征。研究团队采用非线性混合效应模型(NONMEM^? 7.5)，对23例患者(包括10例维持性血液透析患者)的332个药代动力学(PK)数据点进行分析，构建了具有滞后时间的二室模型。

令人惊讶的是，年龄增长会显著提高吸收速率常数(K_a)，而女性患者的表观分布容积(V/F)比男性低近40%(49.1 L vs 80.7 L)。模型模拟显示，女性患者的稳态AUC比男性高出66%，剂量从100mg增至300mg时AUC增长约3倍。最引人注目的是，估算肾小球滤过率(eGFR)对药物暴露量没有显著影响，这一发现挑战了传统认知。

该研究为SGLT-2抑制剂在晚期CKD和血液透析患者中的应用提供了重要药代动力学依据，提示需要针对不同性别制定个体化给药方案。这些发现将推动对这类高危人群的剂量优化研究，具有重要的临床转化价值。研究已在ClinicalTrials.gov注册(NCT05309785)。