癌症风险评估多维影响问卷（MICRA）日文版的信效度验证及其在遗传性乳腺癌卵巢癌BRCA1/2基因检测中的应用

　　本研究针对日本人群开发并验证了癌症风险评估多维影响问卷日文版（MICRA-J），用于评估遗传检测对HBOC（遗传性乳腺癌卵巢癌）患者及其家属的心理社会影响。通过标准化翻译流程和72例BRCA1/2检测者的实证研究，证实MICRA-J具有良好的内部一致性（α>0.70）和重测信度（r=0.85），且能特异性区分致病突变携带者与非携带者的心理负担差异（p<0.05）。该工具为日本首个针对癌症遗传检测心理影响的标准化评估量表，填补了临床实践中的评估空白。

　　

随着基因检测技术的进步，遗传性乳腺癌卵巢癌（HBOC）的诊断和治疗已进入精准医学时代。自2020年4月起，日本国民健康保险开始覆盖BRCA1/2基因检测，使得更多患者能够获得遗传风险评估。然而，基因检测结果带来的心理社会影响却长期缺乏本土化评估工具。现有通用心理量表如医院焦虑抑郁量表（HADS）和SF-36难以捕捉遗传检测特有的不确定性困扰和家族传播焦虑。美国开发的癌症风险评估多维影响问卷（MICRA）虽已在多国验证，但日本版本（MICRA-J）的缺失限制了临床医生对患者心理状态的准确评估。

为填补这一空白，由Tomoko Watanabe领衔的研究团队在《Familial Cancer》发表了开创性研究。研究团队采用国际药物经济学与结果研究学会（ISPOR）推荐的标准化翻译流程，通过正向翻译-专家修订-反向翻译的严谨步骤，并经过5例预实验调整表述。主要研究对象为在日本国立癌症中心医院接受BRCA1/2检测的72例受试者，包括20例致病突变携带者、35例阴性结果者、6例不确定意义变异（VUS）以及11例级联检测者。通过分析MICRA-J与HADS、SF-36v2急性版的相关性，并考察不同遗传状态组间的得分差异，系统评估了量表的心理测量学特性。

研究采用的关键技术方法包括：1）基于ISPOR指南的跨文化量表翻译与适应；2）针对BRCA1/2检测者的横断面问卷调查设计；3）使用Cronbach's α系数和Pearson相关系数分别评估内部一致性和重测信度；4）通过Kruskal-Wallis检验比较不同遗传状态组的心理影响差异。样本队列来自日本国立癌症中心医院2022-2023年间的门诊患者，所有参与者均在得知检测结果后1个月至3年内完成评估。

主要研究结果：

信效度验证

MICRA-J总分与HADS焦虑分量表（r=0.53）、抑郁分量表（r=0.34）呈显著正相关，与SF-36v2急性版的各维度（如社会功能r=-0.38）呈负相关（p<0.05）。内部一致性优异，总量表α=0.87，各子量表α>0.70。两周重测信度高达0.85，显示优秀的稳定性。

组间差异分析

致病突变携带者组（32.2分）的MICRA-J总分显著高于阴性组（16.1分，p<0.01），主要体现在"痛苦"（Distress）和"积极体验"（Positive experiences）子量表。值得注意的是，84%阴性结果者仍频繁担忧癌症风险（条目9），而所有受试者均未对检测决定表示后悔（条目21应答率0%）。

临床适用性

量表条目应答分布合理，12/21条目罕见应答率<20%。针对日本医保特色的保险担忧条目（条目16）显示出区分度，35%致病突变携带者存在显著担忧。VUS组得分（31.0）异常偏高，可能反映其对临床意义不确定性的特殊心理反应。

结论与意义

该研究首次证实MICRA-J具有与英文原版相当的心理测量学特性，能有效捕捉日本人群特有的遗传检测相关心理反应。其三大优势在于：1）特异性评估遗传检测带来的不确定性困扰和家族传播焦虑；2）区分不同遗传状态的心理影响差异，弥补通用量表的不足；3）包含日本医保情境下的特殊担忧评估。临床应用中，该量表可帮助识别需要重点干预的高焦虑患者，特别是VUS结果者和级联检测阳性者。未来研究可纵向追踪分数变化，探索心理干预对决策过程的影响。

研究局限性包括单中心设计和样本量限制，特别是VUS组仅6例。作者建议扩大样本以验证当前发现，并开展跨文化比较研究。作为日本首个针对癌症遗传检测心理影响的标准化工具，MICRA-J的建立为完善遗传咨询服务体系提供了关键评估手段，对实现精准医学时代"身-心"同治的目标具有重要意义。