多中心研究揭示涎腺多形性腺瘤中上皮异型性的临床意义：AR与HER2表达谱及预后分析

　　本研究针对涎腺多形性腺瘤(PA)中上皮异型性(AEC)的诊断争议，通过多中心回顾性分析96例病例（包括23例AEC、6例顶浆分泌化生、41例良性PA及8例涎腺导管癌SDC ex PA），结合AR/HER2/p40免疫组化检测，首次系统证实：局限于瘤内的上皮异型性（即使呈现SDC样形态）在切缘阴性时预后良好，挑战了"原位癌"的传统命名方式，为临床避免过度治疗提供重要依据。

　　

研究背景与意义

涎腺肿瘤领域长期存在一个诊断困境：看似无害的多形性腺瘤(PA)中，那些具有"可疑特征"的细胞究竟意味着什么？2005年WHO首次将"癌在多形性腺瘤中"(CXPA)列为独立病种，其中涎腺导管癌(SDC)是最常见且侵袭性最强的亚型。但临床实践中，病理学家常面临两难：PA中出现的上皮异型性(AEC)——包括核增大、核仁显著、异常核分裂甚至AR/HER2表达——是否该被诊断为"原位癌"？这个问题直接关系到患者是否需要接受根治性手术或放化疗。

现有研究存在三大矛盾点：一方面，SDC ex PA的5年生存率不足50%；另一方面，部分研究提示瘤内局限的异型细胞可能无害。更复杂的是，良性PA本身就可出现顶浆分泌化生、HMGA2⁺细胞等"假恶性"特征。这种诊断灰色地带导致临床决策混乱，亟需大样本研究明确AEC的生物学本质。

研究方法概要

研究团队联合美国芝加哥大学、麻省总医院等7家机构，回顾性分析2000-2023年96例手术切除标本，建立4个队列：典型良性PA(41例)、顶浆分泌化生PA(6例)、AEC-PA(23例)和SDC ex PA(8例)。采用多重免疫组化技术同步检测AR/HER2，辅以p40标记肌上皮完整性。主要终点为复发/转移率，次要终点包括AR/HER2表达谱与临床参数相关性。

研究结果

临床特征与预后

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  年龄梯度：良性PA(49岁)→AEC-PA(60岁)→SDC ex PA(69岁)呈现明确进展时序，男性占比从71%升至87%

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  治疗反应：所有AEC-PA仅接受手术（3例加颈清扫），中位随访2.6年无复发；对比SDC ex PA组63%复发率与38%病死率

  

免疫表型特征

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  AR表达谱：良性PA(51%)→顶浆化生(83%)→AEC-PA(96%)→SDC ex PA(100%)呈阶梯式上升

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  HER2临界值：仅AEC-PA(22-48%)和SDC ex PA(38-57%)表达，但阳性与否不影响AEC-PA预后

  

组织学安全信号

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  肌上皮完整性：91%AEC-PA保留p40⁺肌上皮层，仅2例局灶缺失但未突破瘤体边界

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  危险形态组合：坏死(26%AEC-PA vs 50%SDC ex PA)与核分裂>1/2mm²(35% vs 75%)最具鉴别价值

结论与讨论

这项迄今最大规模的AEC-PA研究颠覆了传统认知：

1. 1.

   术语革新：反对使用"原位SDC"等暗示恶性的诊断，推荐"PA伴上皮异型性/不典型增生"的命名体系

2. 2.

   生物学谱系：提出AR表达→顶浆化生→细胞异型→肌上皮突破的渐进转化模型，但瘤内阶段均属生物学惰性

3. 3.

   临床指南：确立切缘状态（非形态学分级）为唯一预后指标，避免对AEC-PA实施过度治疗

研究同时留下重要悬念：为何部分AR⁺/HER2⁺病变终生不进展？作者推测可能与PLAG1/HMGA2通路变异累积时序有关，这将成为未来分子研究的焦点。这些发现为2025版WHO分类提供了关键证据，有望改变全球头颈病理诊断实践。