新型碳硫酯类化合物的发现：来自球孢白僵菌CBK3的体外抗菌抗癌活性及计算机模拟研究

　　研究人员从球孢白僵菌CBK3中分离出新型碳硫酯类化合物，通过体外实验（CCK8法）和计算机模拟（in silico）评估其抗菌和抗癌活性。尽管三例孕烷类固醇对A549、HCT116和SW620癌细胞株未显示显著活性，但为天然产物药物开发提供了新线索。

　　

研究背景与意义

天然产物一直是药物开发的重要来源，尤其是微生物次级代谢产物。球孢白僵菌（Paecilomyces subglobosus）作为一类具有丰富生物活性的真菌，其代谢产物的药效潜力尚未充分挖掘。当前，抗生素耐药性和癌症治疗瓶颈问题日益严峻，亟需从新型天然化合物中寻找解决方案。

关键技术方法

研究团队采用硅胶柱层析分离球孢白僵菌CBK3的次级代谢产物，通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）等技术鉴定出三例新型孕烷类固醇（1-3）。采用CCK8法（Cell Counting Kit-8）评估化合物对A549（人肺癌细胞）、HCT116和SW620（结肠癌细胞）的细胞毒性，结合分子对接（in silico）预测作用靶点。

研究结果

1. 1.

   化合物结构鉴定

   分离得到(17E)-3β-羟基-孕烷-4,6,17(20)-三烯-16-酮（1）、(17Z)-7α-羟基-孕烷-3,5,17(20)-三烯-16-酮（2）和(17E)-7α-羟基-孕烷-3,5,17(20)-三烯-16-酮（3），均为首次报道的孕烷衍生物。

2. 2.

   体外活性评价

   CCK8实验显示，化合物1-3在50 μM浓度下对测试癌细胞株的抑制率均低于30%，未表现出显著细胞毒性。

3. 3.

   计算机模拟分析

   分子对接提示化合物可能通过干扰细胞周期相关蛋白（如CDK2）发挥作用，但需进一步验证。

结论与讨论

尽管三例化合物未显示强效抗癌活性，但其新颖结构为孕烷类固醇的化学多样性研究提供了参考。研究揭示了球孢白僵菌次级代谢产物的潜在价值，为后续结构修饰和靶点优化奠定基础。论文发表于《Natural Product Research》，凸显了天然产物在药物发现中的持续重要性。