Brosimum alicastrum水提物的降血糖作用：体内评价及HPLC-DAD组分定量研究

　　本研究针对糖尿病治疗需求，从Brosimum alicastrum中提取活性成分，通过体内实验证实其显著降血糖效果，并采用HPLC-DAD技术定量分析组分。发现新型化合物OAPC具有ER-α靶向抗癌潜力（IC50=416.87±25.79μg/mL），分子对接显示-5.82kcal/mol结合能，为天然产物开发提供新思路。

　　

在糖尿病全球流行的背景下，传统降糖药物的副作用和有限疗效促使科学家转向天然产物研究。Brosimum alicastrum作为中南美洲传统药用植物，其降血糖潜力尚未被系统验证。同时，乳腺癌治疗领域亟需开发新型ER-α靶向药物以克服现有疗法的耐药性问题。这项发表于《Natural Product Research》的研究，首次将植物降血糖活性评价与抗癌先导化合物发现相结合，展现了天然产物的多维开发价值。

研究采用HPLC-DAD（高效液相色谱-二极管阵列检测）技术定量分析植物组分，通过链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型进行体内降糖实验。针对从内生真菌Paecilomyces subglobosus分离的OAPC化合物，采用MTT法测定细胞毒性，运用AutoDock Vina进行分子对接，并通过GROMACS完成100ns分子动力学模拟，结合SwissADME和ProTox-II平台预测药代动力学与毒性。

降血糖活性验证

糖尿病大鼠模型显示Brosimum alicastrum水提物显著降低空腹血糖（p<0.01），组织病理学证实其改善胰腺β细胞功能。HPLC-DAD鉴定出包括黄酮类和多酚在内的12种活性成分，其中3种与已知降糖药结构类似。

抗癌机制解析

OAPC对MCF-7细胞（ER-α阳性）的IC₅₀为416.87±25.79μg/mL，分子对接揭示其通过氢键与ER-α的Glu353/Arg394结合，结合能（-5.82kcal/mol）接近临床用药紫杉醇（-6.55kcal/mol）。分子动力学显示复合物RMSD<2?持续80ns，证实结合稳定性。

ADMET预测

该化合物具有90.44%肠道吸收率，但难以透过血脑屏障（BBB）。值得注意的是可能抑制CYP1A2酶（主要药物代谢酶），ProTox-II预测其存在肝毒性和AMES致突变风险，提示需结构优化。

该研究创新性地将传统药用植物的降糖功效验证与现代药物开发技术结合，不仅证实Brosimum alicastrum的治疗潜力，更发现其共生真菌产物OAPC可作为ER-α靶向抗癌先导化合物。尽管存在毒性隐患，但通过结构修饰有望获得兼具降糖与抗癌活性的多靶点药物，为天然产物开发提供"一物多用"的研究范式。分子对接与动力学结果为后续理性设计ER-α调节剂提供了重要结构依据。