综述：迷幻药研究进展：作为新兴抗抑郁药的作用、机制及治疗潜力

　　这篇综述系统探讨了迷幻药（5-HT2AR激动剂）在治疗重性抑郁障碍（MDD）中的快速起效和持续改善症状的特性，揭示了其通过调节前额叶皮层神经元活动、促进突触可塑性（如mTOR通路激活）及诱导神秘体验等多重机制发挥抗抑郁作用，为开发新型抗抑郁药提供了突破性视角。

　　

迷幻药研究进展：解码抗抑郁新机制

定义与分类

迷幻药作为强效精神活性物质，通过直接结合5-羟色胺（5-HT）受体（尤其是5-HT_2AR）改变感知与情绪。其可分为经典迷幻药（如裸盖菇素）、致幻剂和谵妄剂三类，其中裸盖菇素因低成瘾性和高耐受性成为研究热点。

抗抑郁疗效

临床研究显示，单次裸盖菇素给药可在24小时内显著缓解MDD患者症状，疗效持续长达6个月。其代谢产物psilocin通过激活5-HT_2AR，促进前额叶皮层谷氨酸能神经元放电，进而增强默认模式网络（DMN）功能整合。动物实验中，裸盖菇素可逆转慢性压力诱导的树突萎缩，增加海马区突触密度，该效应依赖脑源性神经营养因子（BDNF）-mTOR信号通路激活。

神秘体验的神经机制

5-HT_2AR激活会引发神秘体验，表现为自我消融感和时空感知扭曲。fMRI研究证实，这种状态与皮层-纹状体-丘脑回路的功能解耦相关，可能通过"神经重启"机制打破MDD患者的僵化负性思维模式。

挑战与前景

尽管存在幻觉风险和监管限制，但迷幻药的快速起效（优于传统SSRIs/SNRIs）和持久疗效为其临床转化提供可能。未来需优化给药策略（如微剂量疗法）并探索非致幻衍生物，以平衡疗效与安全性。

结语

迷幻药为MDD治疗开辟了新路径，其多靶点作用机制提示抑郁症治疗需兼顾神经化学调控与主观体验重塑，这一领域的研究或将改写精神疾病治疗范式。