瓦莫洛酮的盐皮质激素受体拮抗效应：来自LIONHEART和VISION-DMD临床试验的证据

　　【编辑推荐】本研究首次在人体试验（LIONHEART）中证实新型解离性皮质类固醇瓦莫洛酮（vamorolone）具有盐皮质激素受体（MR）拮抗活性，可逆转氟氢可的松诱导的尿Na+/K+比值下降，且VISION-DMD试验血清蛋白组学分析显示其6 mg/kg剂量可特异性调节肾素、Klotho等MR相关生物标志物，为杜氏肌营养不良症（DMD）患者提供了兼具抗炎与心脏保护潜力的创新疗法。

　　

Highlight

瓦莫洛酮作为首个用于杜氏肌营养不良症（DMD）的解离性皮质类固醇，其盐皮质激素受体（MR）拮抗作用通过LIONHEART（健康成人）和VISION-DMD（DMD患儿）临床试验得到验证。在LIONHEART中，单次20 mg/kg剂量的瓦莫洛酮可逆转氟氢可的松诱导的尿Na⁺/K⁺比值下降，最大效应出现在给药后4-6小时，持续约10小时，且未影响钾排泄。VISION-DMD的血清蛋白组学（SomaScan? 7K）分析显示，6 mg/kg剂量组出现肾素、Klotho及钙载体蛋白fetuin A/B的特异性升高，进一步支持其MR拮抗效应。

Discussion

LIONHEART研究首次在人体中证实瓦莫洛酮的MR拮抗活性，其逆转钠潴留的效应与经典MR拮抗剂依普利酮（eplerenone）相似，但独特之处在于不干扰钾代谢。VISION-DMD数据揭示的血清生物标志物变化（如肾素水平升高）与MR通路抑制的分子机制一致，提示瓦莫洛酮可能通过双重调节糖皮质激素受体（GR）激动和MR拮抗，为DMD患者提供抗炎与心脏保护协同效益。

Conclusions

瓦莫洛酮在健康受试者和DMD患者中均表现出明确的MR拮抗活性，其独特的药理特征——既能抑制MR介导的钠重吸收又不影响钾稳态，为DMD心肌病防治提供了新思路。血清蛋白组学数据为未来探索其心脏保护机制提供了重要线索。