低质量胚胎冻融移植优化策略：自然周期与激素治疗周期的临床结局对比研究

　　针对低质量胚胎移植成功率低的临床难题，台湾奇美医疗中心团队通过回顾性队列研究（n=670），对比自然周期冻胚移植（NC-FET）与激素治疗周期（HT-FET）的妊娠结局。研究发现低质量胚胎采用NC-FET方案时活产率显著提升（aOR 2.57，95%CI 1.12-5.91），为个体化子宫内膜准备策略提供了循证依据。

　　

在辅助生殖技术(ART)领域，冻融胚胎移植(FET)已成为常规治疗手段，但关于子宫内膜准备的最佳方案仍存在争议。虽然既往研究表明自然周期(NC-FET)与激素治疗周期(HT-FET)的整体成功率相近，但对于占试管婴儿周期30%-40%的低质量胚胎患者群体，如何选择最优方案尚缺乏高质量证据。这类患者常面临两难困境：既需要克服胚胎自身发育潜能不足的缺陷，又要创造最适宜的着床环境。更复杂的是，现有研究多聚焦优质胚胎，而低质量胚胎可能对子宫内膜微环境更为敏感——这恰恰是本研究的创新切入点。

台湾奇美医疗中心团队通过大样本回顾性分析(2010-2020年数据)，首次系统评估了胚胎质量与子宫内膜准备方案的交互作用。研究纳入670例首次FET周期患者，其中121例接受NC-FET，549例接受HT-FET。采用Gardner胚胎分级系统将胚胎分为高质量(≥8E2/3BB)和低质量两组，主要终点为活产率(LBR)，次要终点包括临床妊娠率(CPR)、着床率(IR)和流产率(MR)。通过多因素logistic回归校正年龄、移植胚胎数等混杂因素，并首次建立胚胎质量分层的亚组分析模型。

材料与方法

研究团队采用医院电子病历系统提取970名患者的1365个FET周期数据，经严格筛选后保留670个首周期病例。关键实验技术包括：1) 动态激素监测(通过电化学发光法测定E₂和P₄水平)；2) 胚胎形态学评估(按Gardner标准分级)；3) 两种子宫内膜准备方案(NC-FET依靠自然排卵时序，HT-FET采用戊酸雌二醇+阴道黄体酮方案)；4) 多变量统计模型(SAS 9.4软件进行OR值计算)。

结果

整体分析显示两组CPR(41.32% vs 47.36%)和LBR(37.19% vs 40.26%)无统计学差异。但胚胎质量分层后出现显著分化：在低质量胚胎组，NC-FET的LBR较HT-FET提升2.57倍(aOR 2.57，95%CI 1.12-5.91)，且流产率呈现降低趋势(8.33% vs 21.62%)。相反，高质量胚胎在HT-FET中着床率更高(45% vs 34%，p=0.034)。激素检测发现NC-FET组在移植日及移植后3天的P₄水平显著更高(18.13±7.06 vs 9.41±6.23 ng/mL，p<0.0001)，提示天然黄体功能可能对低质量胚胎更具保护作用。

讨论

这项研究首次揭示胚胎质量与子宫内膜准备方案的"匹配效应"：低质量胚胎可能更需要NC-FET提供的生理性内分泌环境。其优势体现在三方面：1) 天然黄体分泌的P₄和E₂动态变化更符合胚胎发育时序需求；2) 避免外源激素对子宫内膜基因表达的干扰；3) 通过子宫自然杀伤细胞(uNK)等免疫调节机制提升容受性。尤其值得注意的是，对于卵巢储备减退的高龄患者(占低质量胚胎群体的72%)，NC-FET可规避HT-FET相关的子痫前期风险。

临床转化方面，研究建议对低质量胚胎优先尝试NC-FET，这可使活产成功率从14.14%提升至26.19%。但需注意，该结论不适用于多囊卵巢综合征(PCOS)患者——本研究显示PCOS患者更常接受HT-FET(p=0.013)，这可能影响结果的普适性。未来需开展前瞻性随机对照试验，结合子宫内膜容受性阵列(ERA)和胚胎非整倍体筛查(PGT-A)技术进一步验证。论文发表于《Synthetic and Systems Biotechnology》，为个体化生殖医学决策提供了重要循证依据。