糖尿病合并感染性心内膜炎患者特征、微生物学病因及死亡风险的全国性队列研究

　　本研究针对糖尿病(DM)合并感染性心内膜炎(IE)这一临床难题，通过丹麦全国性注册数据分析了6,211例患者的特征、微生物学病因及死亡率。研究发现DM患者中金黄色葡萄球菌(S. aureus)感染比例显著更高(36.5% vs 29.4%)，且一年死亡率较非DM患者增加26%(HR=1.26)。该研究首次系统揭示了DM对IE预后的独立影响，为临床管理提供了重要循证依据。

　　

感染性心内膜炎(IE)作为一种严重的心脏感染性疾病，近年来发病率在西方国家呈现翻倍增长趋势。更令人担忧的是，随着糖尿病(DM)全球流行率的持续攀升，约24%的IE患者同时患有DM。这两大"流行病"的碰撞带来了严峻的临床挑战——现有IE诊疗指南对DM这一特殊人群缺乏针对性建议，而初步证据显示DM可能显著恶化IE预后。这种知识空白使得临床医生在面对DM合并IE患者时缺乏循证依据，亟需大规模研究揭示DM对IE临床特征和预后的影响。

为回答这一关键问题，由哥本哈根大学医院Andreas Dalsgaard Jensen领衔的研究团队开展了一项全国性队列研究。研究人员利用丹麦完善的国家注册系统，纳入了2010-2020年间6,211例首次确诊的IE患者，其中1,503例(24.2%)合并DM。研究采用多变量Cox回归模型，系统分析了DM对患者特征、微生物学病因和死亡率的影响。

研究主要采用了三种关键技术方法：1)基于ICD编码的病例识别方法，该法经验证对IE诊断的阳性预测值达90%；2)通过丹麦微生物数据库(MiBa)获取30天内的血培养结果确定病原体；3)利用多变量Cox回归模型控制年龄、微生物病因、基础疾病等混杂因素，评估DM对死亡风险的独立影响。队列数据来自丹麦全国患者登记系统，确保了研究的代表性和全面性。

患者特征分析

研究显示，IE合并DM患者具有独特的临床特征：中位年龄72.7岁，男性占68.1%，26.1%为1型DM。与非DM患者相比，DM组慢性肾病(35.9% vs 11.1%)和透析依赖(16.0% vs 5.6%)比例显著更高。值得注意的是，DM患者接受瓣膜手术的比例明显更低(14.2% vs 22.6%)，这可能反映了该群体更高的手术风险。

微生物学病因

病原体分布呈现显著差异：DM患者中S. aureus占主导(36.5%)，而非DM患者则以链球菌属(Streptococcus spp.)为主(29.4%)。这种差异在使用胰岛素的DM患者中更为明显(S. aureus比例达43.2%)，提示血糖控制状况可能影响感染病原谱。

死亡率分析

DM显著增加死亡风险：住院死亡率(22.4% vs 18.0%)和一年死亡率(41.1% vs 31.0%)均显著升高。多变量分析显示，即使调整混杂因素后，DM仍使一年死亡风险增加15%(HR=1.15)。更令人担忧的是，出院后一年死亡风险进一步增加至26%(HR=1.26)，表明DM对预后的负面影响具有持续性。

亚组分析

研究还发现，使用胰岛素的DM患者死亡风险更高(44.8% vs 38.7%)，1型DM患者预后尤其不良。年龄交互作用分析显示，72.5岁以下DM患者死亡风险增加更为明显，提示年轻DM患者可能更需要加强监测。

这项研究首次在全国范围内系统阐明了DM对IE患者临床管理和预后的重要意义。三个关键发现尤为突出：首先，DM患者具有独特的临床特征和病原谱，S. aureus感染和高并发症负担构成了"双重打击"；其次，DM独立增加死亡风险，且这种影响在出院后持续存在；最后，年轻DM患者和胰岛素使用者风险最高，需要特别关注。这些发现强烈提示，现有IE指南需要纳入针对DM患者的特异性建议，临床实践中应加强对这类高危人群的识别和管理。未来研究应进一步探索优化DM合并IE患者的治疗策略，特别是如何改善S. aureus感染控制和肾功能保护。

该研究为理解DM与IE的复杂相互作用提供了重要证据，也为改善这一高危人群的临床预后指明了方向。随着DM全球负担持续加重，这些发现对公共卫生和临床实践都具有深远意义。