综述：结核病预防与治疗的新时代：药物研发突破与未来展望

　　这篇综述系统梳理了1990-2025年全球1041项结核病（TB）临床试验，揭示了传统药物（如异烟肼、利福平）仍占主导，而创新药物（如靶向ATP合酶的贝达喹啉）在政策推动下迅猛发展（78项试验）。中国（224项）和南非（216项）引领研究体量，但美英完成度更高。研究指出全球资源分配不均、儿童/女性群体代表性不足等挑战，强调需加强协作与精准医疗（如BPaL方案对XDR-TB治愈率达90%），以实现终止结核病（End TB）战略目标。

　　

结核病临床研究格局演变

近三十年来，结核病（TB）临床研究呈现显著增长趋势，2018-2023年达到峰值。这一现象与2018年联合国结核病高级别会议的政治推动直接相关，期间早期临床试验（I/II期）数量激增，而IV期试验在2017年后大幅增加，反映出对已上市药物（如贝达喹啉）真实世界疗效验证的需求。

地理与政策驱动的研究差异

中国（224项）和南非（216项）凭借高疾病负担和政策支持成为研究主力。中国"健康中国2030"战略通过医保覆盖和AI辅助诊断（如舌拭子技术）提升社区筛查效率；南非则将TB防控纳入国家健康保险（NHI）框架。相比之下，美英凭借成熟研究体系在试验完成度上领先，而乌干达和坦桑尼亚的高"终止"试验率（共113项）暴露资源分配缺陷。

药物开发的双轨并行

传统药物仍占据主导地位：异烟肼（182项）和利福平（132项）的试验数量远超其他药物。而新型ATP合酶抑制剂贝达喹啉异军突起，试验量（78项）堪比使用半个世纪的乙胺丁醇。这种"传统优化+创新突破"的双轨模式，在WHO 2019年耐药结核病指南更新后加速形成。

三大明星药物的崛起轨迹

贝达喹啉、德尔马尼德和普托马尼德的发展呈现典型政策响应特征：

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  贝达喹啉：2013年后快速上升，2023年达14项试验高峰，主要分布在南非（7项）和中国（5项）

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  德尔马尼德：2018年WHO指南更新后完成度显著提升，2025年完成试验达16项

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  普托马尼德：作为BPaL方案核心组分（联合贝达喹啉/利奈唑胺），在XDR-TB治疗中展现90%治愈率

研究参与者的代表性缺陷

尽管跨性别试验占主导（贝达喹啉68项 vs 性别专项3项），女性专项研究直到2021年WHO明确要求后才零星出现。年龄分布同样失衡：2013年前儿童试验仅1项，而老年人群（≥65岁）因贝达喹啉的心血管风险（QT间期延长）获得较多关注（占其试验29%）。

资金机制与转化挑战

学术机构（499项）是主要资助方，制药企业参与度低（52项）。非营利组织（如全球基金）通过靶向资助填补空白，但转化效率仍受限于：

1. 1.

   中低收入国家试验注册缺失

2. 2.

   老年/儿童群体药代动力学数据不足

3. 3.

   资源匮乏地区药物可及性障碍

未来发展方向

终止结核病战略需要：

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  强化"政策-技术-保障"三位一体模式（借鉴中非经验）

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  开发针对特殊人群（HIV合并感染、孕妇）的精准方案

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  建立跨国药物可及性监测网络

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  优化贝达喹啉等药物的心脏安全性管理

全球结核病防治正站在传统化疗与靶向治疗的历史交汇点，唯有通过科技创新与卫生公平的双轮驱动，才能实现"无结核世界"的愿景。