乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭治疗药物的网络Meta分析：恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯与替诺福韦艾拉酚胺的疗效与安全性比较

　　本研究针对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的高死亡率临床难题，通过系统评价恩替卡韦（ETV）、替诺福韦二吡呋酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效与安全性。网络Meta分析显示，TDF和TAF在12周生存率和病毒学应答方面优于ETV，且TAF具有最佳肾脏安全性。该研究为HBV-ACLF个体化用药提供了循证依据，发表于《Infectious Diseases and Therapy》。

　　

研究背景与意义

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球公共卫生的重大挑战，约3亿人患有慢性HBV感染，每年导致超百万人死亡。在亚太地区，HBV是慢加急性肝衰竭（ACLF）的主要病因，死亡率高达50-90%。这种疾病以短期内肝细胞广泛坏死、黄疸和凝血功能障碍为特征，常伴随肝性脑病等严重并发症。尽管肝移植是根治手段，但供体短缺和高昂费用限制了其应用。当前，以恩替卡韦（ETV）、替诺福韦二吡呋酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）为代表的核苷（酸）类似物（NAs）是临床一线用药，但其在HBV-ACLF中的优劣尚无定论。

研究方法

研究团队通过系统检索PubMed、Embase等数据库，纳入9项队列研究（共939例患者），采用网络Meta分析（NMA）比较三种药物的疗效与安全性。主要指标包括12周生存率、HBV-DNA清除率、终末期肝病模型（MELD）评分改善及肾功能指标（如估算肾小球滤过率eGFR）。统计分析采用标准化均值差（SMD）和累积排序概率曲线下面积（SUCRA）。

研究结果

生存率与病毒学应答

TDF在12周生存率上显著优于ETV（SMD=-0.21），而TAF与TDF无显著差异。TAF的HBV-DNA清除率最高（SUCRA 83.5%），且在4周病毒抑制中表现最佳（SUCRA 72.2%）。

肝功能改善

三种药物在4周ALT（丙氨酸氨基转移酶）和TBIL（总胆红素）水平改善上无显著差异，但ETV的SUCRA值略高。TDF对MELD评分的改善优于ETV（SMD=1.05）。

肾脏安全性

TAF对eGFR的影响最小（SMD=-0.35 vs ETV），且血清肌酐（cr）升高风险最低。ETV则表现出最显著的肾脏不良反应。

结论与讨论

该研究首次通过NMA证实，TDF和TAF在HBV-ACLF治疗中具有生存优势和更强病毒抑制能力，而TAF兼具最佳肾脏安全性。这一发现为临床选择低毒高效药物提供了重要依据，尤其对合并肾功能风险的亚太人群具有指导价值。局限性在于所有研究均来自亚太地区，且缺乏长期随访数据。未来需更多多中心随机对照试验验证结论，并探索联合治疗策略。