克氏锥虫感染期间心脏IL-11/IL-11Rα轴表达的动态变化及其在恰加斯心肌病纤维化中的作用机制研究

　　本研究针对恰加斯病(Chagas disease, CD)心肌纤维化机制不明的科学问题，通过克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)Y株(TcII)和哥伦比亚株(TcI)感染小鼠模型，首次系统揭示了IL-11受体α(IL-11Rα)的表达与心脏胶原沉积的正相关性。研究发现尽管IL-11表达未显著上调，但IL-11Rα的持续高表达提示该受体可能独立参与心脏重塑过程，为理解不同DTUs(离散分型单元)致病差异提供了新视角。该成果发表于《Inflammation》，为靶向IL-11/IL-11Rα通路治疗恰加斯心肌病奠定理论基础。

　　

在拉丁美洲的偏远地区，一种由"接吻虫"传播的寄生虫病——恰加斯病(Chagas disease)，正悄然成为心血管疾病的重要诱因。当克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)侵入人体后，约30%感染者会发展为致命的心肌病，其特征是心脏组织被纤维瘢痕逐渐取代。尽管已知转化生长因子β(TGF-β)等因子参与此过程，但近年来科学家们将目光投向了另一个潜在"元凶"——白细胞介素11(IL-11)。这个属于IL-6家族的细胞因子，在肺、肝等器官纤维化中已被证实是关键推手，然而它在寄生虫感染所致心脏损伤中的角色仍笼罩着神秘面纱。

为解开这个谜团，巴西研究团队设计了一项精巧的时空动态研究。他们选用C57BL/6雄性小鼠，分别接种1000个Y株(TcII)或哥伦比亚株(TcI)锥虫，在5-120天内系统监测了心脏病理变化与细胞因子谱。通过组织病理学评分、Western blotting、CBA多因子检测等技术，首次绘制出IL-11/IL-11Rα轴在寄生虫感染心脏中的表达图谱。

寄生虫负荷与炎症反应

研究揭示两株寄生虫展现出截然不同的感染特性：Y株在15天达到寄生虫血症高峰后迅速清除，而哥伦比亚株则持续至70天。这种差异直接反映在心脏病理上——哥伦比亚株感染组在30天时心脏重量显著增加，炎症浸润持续至120天，且心肌内虫体集落数显著高于Y株组。

纤维化与IL-11Rα的意外关联

最引人注目的发现是：尽管ELISA检测显示心脏IL-11水平无统计学差异，但Western blotting却捕捉到IL-11Rα表达的持续上调。这种上调与胶原沉积呈现显著正相关（Y株p=0.0049，哥伦比亚株p<0.0001），暗示该受体可能不依赖配体激活而直接参与纤维化进程。免疫组化进一步证实，心肌细胞、成纤维细胞等多种心脏细胞均表达IL-11Rα。

细胞因子风暴的株间差异

两株寄生虫引发的免疫应答也大相径庭：哥伦比亚株主要刺激Th1型反应（IFN-γ、TNF-α、IL-6），而Y株还诱导了Th2（IL-4、IL-10）和Th17（IL-17）细胞因子，这种平衡的免疫反应可能解释了Y株感染较轻的临床表现。

这项研究首次系统阐释了IL-11Rα在恰加斯心肌病中的表达动态，其与纤维化的强相关性为理解不同DTUs致病差异提供了新视角。尤为重要的是，研究发现IL-11Rα可能通过独立于IL-11的机制参与心脏重塑，这挑战了当前对该通路认知的边界。虽然IL-11中和疗法已在其他纤维化疾病中显示前景，但本研究提示针对受体的干预可能是更精准的治疗策略。未来需要进一步探索IL-11Rα调控的分子机制，以及其在慢性心脏并发症中的确切角色，为开发基于该通路的靶向治疗奠定基础。