综述：黑色素瘤缺失因子2（AIM2）在心血管疾病中的作用

　　这篇综述系统阐述了AIM2（黑色素瘤缺失因子2）炎症小体在心血管疾病（CVDs）中的关键作用。作为PYHIN家族成员，AIM2通过识别胞内DNA模式驱动炎症反应，参与动脉粥样硬化斑块、主动脉瘤及心肌损伤等病理进程。文章重点探讨了AIM2与其他炎症小体的互作机制，并评述了AIM2抑制剂的研发进展，为转化医学研究提供了新视角。

　　

AIM2炎症小体的分子机制

AIM2作为胞内DNA传感器，通过HIN结构域结合双链DNA，PYD结构域募集ASC接头蛋白，激活caspase-1并促进IL-1β/IL-18成熟释放。这种机制在动脉粥样硬化斑块中尤为显著，斑块内游离DNA可持续激活AIM2通路。

心血管疾病中的病理证据

在主动脉瘤模型中，AIM2缺失显著减轻血管壁炎症浸润；心肌缺血再灌注损伤时，AIM2通过调控gasdermin D介导的细胞焦亡扩大梗死面积。单细胞测序显示，巨噬细胞是AIM2活化的主要效应细胞。

治疗靶点探索

最新研究发现小分子化合物如AIM2-IN-1能特异性阻断HIN结构域，动物实验证实其可减少动脉斑块面积达40%。表观遗传调控剂溴结构域蛋白（BRD）抑制剂也被证实可间接抑制AIM2转录。

临床转化挑战

尽管临床前数据乐观，但AIM2抑制剂的脱靶效应仍需警惕。值得注意的是，AIM2在抗感染免疫中的双重作用提示治疗时机选择至关重要。目前已有3项针对AIM2的单抗药物进入Ⅰ期临床试验。