他克莫司浓度曲线下面积预测无关供者异基因造血干细胞移植后疗效的临床价值

　　这篇研究通过对比他克莫司（TAC）平均血药浓度（MTC）与浓度曲线下面积（AUTC）在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的预测价值，发现移植后第3周AUTC（AUTC 3）是髓系恶性肿瘤患者复发、无复发生存（RFS）和总生存（OS）的独立预测因子，而急性移植物抗宿主病（GVHD）与复发无显著关联，为优化免疫抑制策略提供了新指标。

　　

Abstract

既往研究表明，钙调磷酸酶抑制剂（CI）血药浓度与异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率相关，但其在GVHD复发预防和移植物抗肿瘤（GVT）效应评估中的作用多限于脐带血移植研究。本研究发现，移植后早期他克莫司（TAC）浓度曲线下面积（AUTC）较平均浓度（MTC）更能准确反映药代动力学特征。通过受试者工作特征（ROC）曲线设定MTC和AUTC截断值，结果显示：第3周高MTC（MTC 3）患者急性GVHD累积发生率较低，但仅在高AUTC 3（AUTC 3）患者中观察到复发风险显著升高，且与更差的RFS和OS独立相关。

Introduction

allo-HSCT是高风险髓系恶性肿瘤的唯一根治手段，其疗效依赖于移植物抗肿瘤（GVT）效应，但GVHD是常见并发症。日本脐带血移植（CBT）数据显示，轻度（I–II级）急性GVHD可降低复发和非复发死亡率（NRM），但非CBT移植中GVHD与预后的关系尚不明确。本研究聚焦TAC药代动力学指标AUTC，探讨其与无关供者allo-HSCT后结局的关联。

Materials and methods

回顾性纳入2008–2022年接受无关骨髓/外周血干细胞移植（u-BMT/u-PBSCT）的58例髓系恶性肿瘤患者，GVHD预防方案为TAC联合短程甲氨蝶呤（sMTX）。MTC和AUTC分别按周1–3（MTC 1–3/AUTC 1–3）计算，AUTC采用梯形法基于线性插值。通过ROC曲线确定截断值，分析其与GVHD、复发等结局的关系。

Results

患者中位年龄55岁，67%为急性髓系白血病（AML）。AUTC 3（截断值98 ng·d/mL）是复发的独立预测因子（HR 2.58），且与RFS（HR 2.27）和OS（HR 2.79）显著相关。高AUTC 3合并高疾病风险指数（rDRI）患者3年复发率达54%。相比之下，MTC 3仅与急性GVHD负相关，而急性GVHD本身与复发无显著关联。

Discussion

本研究首次提出AUTC 3可作为无关供者allo-HSCT后复发的精准预测指标，其机制可能源于AUTC对TAC暴露量的整合反映。临床建议：对rDRI高危患者，第3周需严格控制AUTC 3<98，或通过加速减药降低复发风险。局限性包括回顾性设计、TAC测量频率差异及未分析代谢影响因素。未来需扩大样本验证AUTC的临床应用价值。