PHGDH抑制剂抗肿瘤机制新发现：超越丝氨酸代谢的多通路协同抑制作用

　　为解决PHGDH抑制剂抗肿瘤作用是否仅依赖丝氨酸代谢的争议，研究人员通过对比PHGDH与PSPH抑制剂对乳腺癌细胞HCC-70和BT-20的作用，发现PHGDH抑制剂在丝氨酸缺乏/充足条件下均能显著抑制增殖，且该效应可被下游代谢物α-酮戊二酸部分逆转，揭示其通过协同阻断多代谢通路发挥抗肿瘤作用，为癌症代谢靶向治疗提供新视角。

　　

肿瘤细胞疯狂增殖的背后，丝氨酸代谢扮演着关键推手角色。磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）作为该通路公认的限速酶，一直被视作抗癌靶点，但其作用机制是否仅局限于切断丝氨酸供应？科学家们设计了一场精妙的代谢"擂台赛"：让PHGDH抑制剂和磷酸丝氨酸磷酸酶（PSPH）抑制剂在乳腺癌细胞HCC-70与BT-20中同场竞技。

结果令人玩味——虽然PSPH抑制剂能有效降低细胞中丝氨酸M+3同位素标记水平，但对癌细胞增殖的遏制却收效甚微。反观PHGDH抑制剂，不论在丝氨酸饥饿还是富足的环境下，都展现出强劲的"细胞增殖封印术"。更妙的是，当研究人员祭出PHGDH下游产物α-酮戊二酸时，这种抑制效应出现了明显松动。

这些发现犹如打开潘多拉魔盒：PHGDH抑制剂的抗癌威力并非单纯来自截断丝氨酸生物合成，而是通过交响乐般的多代谢通路协同干扰实现。就像同时按下癌细胞能量工厂的多个紧急制动按钮，这种"代谢多靶点打击"策略为癌症治疗开辟了新战场，也让科学家们重新审视代谢靶向治疗的无限可能。