综述：伊朗人群中乳腺癌的分子特征：细胞生长和细胞周期调控因子的研究

　　这篇综述系统梳理了2019-2024年间伊朗乳腺癌患者（样本量15,318例）的分子特征研究，重点揭示了HER2/ER/PR受体异常、FTO基因多态性（rs9939609）、PD-1/PD-L1免疫检查点、VEGF血管生成通路等关键分子标记（p53/Ki-67/BCL2）与疾病进展的关联，为开发针对伊朗人群的特异性诊断策略提供了重要依据。

　　

引言

乳腺癌作为全球女性健康的主要威胁，在伊朗呈现出独特的流行病学特征——尽管发病率低于发达国家，但死亡率高达11.0/10万（2022年数据）。这种矛盾现象主要归因于诊断延迟，且患者群体呈现年轻化趋势，中部省份尤为显著。随着分子生物学技术的发展，伊朗科学家近年来聚焦于解析乳腺癌发生发展中细胞生长和细胞周期调控的关键分子机制。

激酶与生长因子

HER家族受体在伊朗乳腺癌研究中占据核心地位。HER2扩增与高级别肿瘤（OR=3.2）、导管浸润癌（p<0.01）及骨/脑转移显著相关，而HER3与ROR1共表达时，淋巴结转移风险增加2.4倍。代谢相关基因FTO的rs9939609多态性展现出人群特异性：超重携带者的患病风险提升37%（p=0.003），且能中和维生素D的保护作用。值得注意的是，CYP1A2-rs17861162（GG型）和ADSL-rs3788579（TT型）的联合效应使西北地区人群风险升高1.8倍。

免疫调控网络

PD-1/PD-L1轴在TNBC中呈现显著异常：

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  11.5%的伊朗患者存在PD-L1阳性表达

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  miR-138-5p通过PTEN/PI3K通路调控PD-L1（下调率达62%）

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  CD56^brightNK细胞中TGF-βRII过表达与肿瘤体积正相关（r=0.68）

  免疫检查点抑制剂响应预测标志物LAG-3在luminal B亚型共表达率达71%

凋亡与DNA修复

凋亡调控网络在伊朗患者中呈现特殊模式：

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  CASP8 rs1045485（CC型）使风险降低29%

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  BCL2基因启动子CA重复大等位基因携带者预后较差（HR=1.4）

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  BRCA1 c.81-1G>C和BRCA2 c.3751_3752insA是伊朗高频致病突变

结论

该研究首次系统绘制了伊朗乳腺癌分子特征图谱，揭示了PD-L1^high/HER2⁺/FTO^AA等特色分子亚型。未来需开展多中心研究验证VEGFR2（AUC=0.82）等标志物的临床转化价值，并探索表观遗传调控（如miR-335甲基化）在个体化治疗中的应用潜力。