综述：转录因子PATZ1在肿瘤发生和代谢调控中的作用

　　这篇综述系统总结了转录因子PATZ1（POZ/BTB和AT hook含锌指蛋白1）在肿瘤发生、代谢重编程（如糖酵解和脂代谢）及免疫调控中的双重作用机制。文章重点解析了PATZ1通过调控p53、PD-L1、CXCR4等关键靶点，在结直肠癌（CRC）、甲状腺癌（TC）等疾病中的促癌/抑癌功能，并探讨了其与EWSR1基因融合的临床意义，为靶向治疗提供了新思路。

　　

转录因子PATZ1的多面性：从分子结构到疾病调控

分子结构与功能

PATZ1是POZ/BTB家族成员，其独特结构包含N端POZ/BTB域和C端C2H2型锌指结构。这种结构使其既能作为转录激活因子（如维持干细胞多能性），又能作为抑制因子（如拮抗p53功能）。

肿瘤中的双重角色

在结直肠癌中，PATZ1通过加速细胞周期（S期比例增加）发挥促癌作用；而在甲状腺癌中，其核定位丢失导致抑癌功能丧失。研究显示，PATZ1与p53的相互作用具有环境依赖性：在胸腺中，PATZ1-p53复合物抑制下游凋亡基因；在胶质母细胞瘤中，PATZ1则通过抑制PUMA表达阻碍线粒体凋亡途径。

基因融合的临床意义

EWSR1-PATZ1融合基因是神经上皮肿瘤的分子标志，其形成保留了PATZ1的DNA结合域，但获得EWSR1的转录激活功能。这类肿瘤对碳离子放疗（CIRT）敏感，患者中位生存期可达53个月。

代谢调控网络

PATZ1通过以下途径参与代谢重编程：

1. 1.

   糖代谢：在胚胎干细胞中，PATZ1直接调控PFKP和PKM等糖酵解限速酶，维持低氧耗状态。

2. 2.

   脂代谢：通过抑制FABP4和FADS1表达，影响血管生成和炎症反应。rs174557位点的等位基因特异性结合进一步揭示了PATZ1在脂肪酸去饱和酶调控中的精细机制。

免疫微环境调控

PATZ1通过表观遗传沉默CD8⁺ T细胞分化关键基因（如E8II增强子），并抑制PD-L1表达。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，PATZ1高表达患者对PD-1抑制剂响应率更低（PFS 5个月 vs 15.7个月）。

治疗前景

靶向策略包括：

• •

  小分子抑制剂干扰PATZ1-DNA结合

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  CRISPR-Cas9编辑EWSR1-PATZ1融合基因

• •

  联合代谢干预（如阻断乳酸生成）增强免疫治疗效果

该综述通过整合空间多组学等新技术，为理解PATZ1在肿瘤异质性和微环境重塑中的作用提供了框架，其剂量依赖性调控特性（如重编程效率与PATZ1表达呈倒U型关系）尤其值得深入探索。