综述：miRNAs对肺癌上皮-间质转化的影响及其作为诊断标志物的最新进展

　　这篇综述系统阐述了microRNAs（miRNAs）通过调控上皮-间质转化（EMT）关键转录因子（如Snail、ZEB1/2）和信号通路（TGF-β/Wnt）影响非小细胞肺癌（NSCLC）侵袭转移的分子机制，并探讨了miR-21、miR-200家族等作为液体活检标志物在肺癌早期诊断中的应用前景。

　　

miRNAs与肺癌EMT的调控网络

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其转移过程与上皮-间质转化（EMT）密切相关。EMT过程中，肿瘤细胞通过下调E-钙黏蛋白（E-cadherin）和上调波形蛋白（vimentin）等分子获得迁移侵袭能力。研究发现，miRNAs作为18-24nt的内源性非编码RNA，通过靶向EMT核心转录因子（如Snail、ZEB1/2）形成精密调控网络。例如miR-200家族可直接抑制ZEB1/2表达，维持上皮表型；而致癌性miR-21则通过PTEN/Akt通路促进EMT进程。

关键miRNAs的分子机制

抑癌miRNAs：

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  miR-34a：靶向Snail1 mRNA，阻断TGF-β/Smad通路

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  miR-483-3p：通过整合素β3/FAK/Erk轴逆转吉非替尼耐药

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  miR-200c：启动子甲基化缺失导致E-cadherin表达下降

促癌miRNAs：

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  miR-155：上调C/EBPβ增强细胞运动性

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  miR-21-5p：通过BTG2基因抑制细胞凋亡

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  miR-1269a：下调FOXO1激活PI3K/AKT通路

诊断标志物开发进展

miRNAs在体液中的稳定性使其成为理想的无创诊断靶标：

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  血清标志物：miR-21/miR-155升高联合miR-126降低可区分早期肺癌

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  检测技术：

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    电化学传感器（LOD达10aM）

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    SERS纳米探针（检测限0.2fM）

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    CRISPR-Cas13a荧光系统（1.1μL样本量）

治疗抵抗与未来方向

化疗耐药机制中，miR-650通过Bcl-2/Bax轴导致多西他赛耐药，而miR-1246通过CXCR4抑制可逆转侵袭表型。当前挑战包括：

1. 1.

   组织特异性递送系统开发

2. 2.

   miR-34a/miR-200模拟物的临床转化

3. 3.

   EMT-免疫抑制微环境协同调控

研究指出，整合单细胞测序与类器官模型将有助于解析miRNA时空动态，为肺癌的精准诊疗提供新范式。