CCL5基因缺失在糖尿病心肌病中的双重作用：代谢保护与HFpEF发生的机制研究

　　研究人员通过建立高脂饮食(HFD)诱导的糖尿病小鼠模型，探究了趋化因子CCL5在糖尿病心肌病和心力衰竭中的双重作用。研究发现CCL5敲除可改善肥胖、高胆固醇血症等代谢异常，但会诱发射血分数保留型心衰(HFpEF)，表现为心肌肥厚、舒张功能障碍等。该研究首次揭示了CCL5在系统代谢和心脏重构中的双重调节作用，为糖尿病心肌病的治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了趋化因子C-C基序配体5(CCL5)在糖尿病心肌病中扮演着"双面特工"的有趣角色。当研究人员让小鼠大快朵颐高脂饮食(HFD)20周后，缺乏CCL5的小鼠竟然成功抵御了肥胖、高胆固醇血症等代谢异常，仿佛穿上了"代谢防护服"。但令人惊讶的是，这些小鼠的心脏却悄悄出现了问题——发展出射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)，表现为心肌细胞变身"大力士"(肥厚)、心脏开始"喊累"(ANP/BNP表达升高)、舒张功能"罢工"，还伴有心肌纤维化和炎症等典型HFpEF特征。

更深入的研究发现，CCL5缺失就像打开了"细胞凋亡开关"，显著增强了TUNEL信号，让更多心肌细胞走上"自杀之路"。这一发现为理解糖尿病心肌病的发病机制提供了全新视角：CCL5就像精准的"代谢-心脏平衡仪"，其生理水平虽然会加重代谢异常，却是维持心脏正常重构的重要调节因子。该研究不仅首次阐明CCL5在代谢和心脏中的双重作用，更为开发既能改善代谢异常又能保护心脏功能的"智能药物"提供了理论依据，未来或可通过精准调控CCL5来治疗糖尿病心肌病这一临床难题。