PRDM16单倍剂量不足导致扩张型心肌病：性别差异与基因筛查新策略

　　来自法国三家分子遗传学实验室（欧洲乔治·蓬皮杜医院、里昂和南特）的研究团队，通过对4900例扩张型心肌病（DCM）患者进行靶向测序，发现PRDM16基因功能缺失变异（LoF）与心肌病显著相关。该研究揭示了女性患者更早发病且预后更差的特点，为心肌病基因筛查提供了新依据。

　　

这项多中心研究揭示了PRDM16基因在心肌病中的关键作用。研究人员通过靶向新一代测序技术(NGS)，检测了4900名扩张型心肌病(DCM)或心脏过度小梁化患者的59个基因panel，其中包括PRDM16(NM_022114.4)。在9个家族中发现了11例携带PRDM16功能缺失变异(LoF)的患者，变异类型涵盖全基因缺失、移码变异和无义突变等。

有趣的是，患者表现出明显的性别差异：女性确诊中位年龄仅18.5岁，远早于男性的49岁。10例表现为DCM，6例伴有心脏过度小梁化。在平均11年的随访中，4例患者射血分数有所改善，但女性(尤其是儿童患者)预后较差。

这些发现证实了PRDM16单倍剂量不足与心肌病的因果关系，并提示该基因应纳入常规心肌病筛查panel。研究为理解心肌病的分子机制提供了新视角，同时强调了基因检测在精准诊疗中的重要性。