长胡椒碱通过ROS介导的内质网应激及泛素-蛋白酶体系统调控诱导脑膜瘤细胞死亡

　　为解决脑膜瘤缺乏系统化疗药物的难题，研究人员开展长胡椒碱(PL)抗肿瘤机制研究。该研究证实PL通过上调TP53/p21诱导G2/M期阻滞，激活caspase 3/PARP1促凋亡通路，并揭示其通过ROS-内质网应激和泛素-蛋白酶体系统失调发挥抗脑膜瘤作用，为靶向治疗提供新策略。

　　

长胡椒碱(Piperlongumine, PL)这种从药用植物荜茇中提取的生物碱，在对抗"脑部第一原发肿瘤"脑膜瘤时展现出独特杀伤机制。实验采用原代良性/恶性脑膜瘤细胞模型，发现PL能像精准的细胞周期刹车般，通过激活肿瘤抑制基因TP53和周期蛋白依赖性激酶抑制剂CDKN1A/p21，将癌细胞阻滞在G2/M期检查点。更令人振奋的是，PL还启动了细胞凋亡的"分子剪刀"——促使caspase 3和PARP1剪切活化。

深入机制研究发现，PL在细胞内引发"氧化风暴"，显著提升活性氧(ROS)水平，导致内质网这座"蛋白质工厂"发生功能紊乱。与此同时，PL还干扰了细胞"垃圾处理系统"——泛素-蛋白酶体系统(UPS)，造成泛素化蛋白堆积这种独特的"分子垃圾"现象。这种双管齐下的作用机制，如同对癌细胞发起"氧化攻击"和"废物围城"的组合拳，最终促使脑膜瘤细胞走向死亡。该研究为开发靶向脑膜瘤的小分子药物提供了重要理论依据。