质子束治疗对儿童脑肿瘤患者脑亚结构辐射剂量与健康相关生活质量的影响研究

　　本研究通过分析儿科质子/光子联合注册中心(PPCR)数据，首次揭示了质子束治疗(PBT)中脑亚结构辐射剂量与儿童脑肿瘤患者健康相关生活质量(HRQoL)的关联。研究发现，全脑、海马、下丘脑等关键亚结构的高剂量辐射与HRQoL下降显著相关，为临床优化放疗计划提供了重要依据。

　　

研究背景

儿童脑肿瘤幸存者常面临健康相关生活质量(HRQoL)的长期损害，而放射治疗(RT)作为关键治疗手段，其剂量分布与神经毒性密切相关。尽管质子束治疗(PBT)因精准的布拉格峰特性可减少正常组织照射，但脑亚结构辐射耐受阈值及其对HRQoL的影响尚未明确。现有研究多聚焦成人或缺乏剂量-体积参数标准化，导致临床决策缺乏循证依据。

技术方法

研究团队从多中心儿科质子/光子联合注册中心(PPCR)纳入76例接受PBT的脑肿瘤患儿，中位随访5年。采用MIMcloud?平台标准化处理三维剂量数据，基于PedsQL量表评估HRQoL，通过线性混合模型和Pearson相关性分析剂量-结局关联。

研究结果

1. 患者特征与HRQoL基线

队列中位年龄8.9岁，22%接受全脑全脊髓照射(CSI)。基线HRQoL显著低于健康人群，尤其CSI组物理功能评分降低23.7分(p<0.0001)。

2. 剂量-效应关系

全队列分析显示，全脑(mean dose 14Gy_RBE)、胼胝体、左海马等结构的较高平均剂量与HRQoL负相关(r=-0.24~-0.39)。CSI组中，海马剂量与躯体功能关联最强(左海马r=-0.74)，下丘脑和视交叉最大剂量亦显著影响总分(r=-0.79)。

3. 临床因素影响

化疗和CSI治疗分别使基线HRQoL降低7.2分和15.1分(p<0.05)，但仅CSI组随访期评分显著改善(+11.4分)，提示急性毒性可逆性。

结论与意义

该研究首次建立儿童PBT脑亚结构剂量与HRQoL的量化关系，证实海马、下丘脑-垂体轴等关键结构的剂量节约可改善长期生存质量。结果支持欧洲粒子治疗网络(EPTN)关于非传统危险器官勾选的建议，为优化质子治疗计划提供重要靶点。未来需结合神经影像和内分泌指标深化机制研究。论文发表于《Journal of Neuro-Oncology》，为儿童精准放疗实践树立了新标杆。