老年炎症性肠病患者抗肿瘤坏死因子α抑制剂治疗中抗药抗体发生率的多中心队列研究

　　来自多中心的研究团队针对老年炎症性肠病(IBD)患者使用肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)时更易产生抗药抗体(ADAs)的现象展开大规模回顾性研究。通过对比≥60岁与18-59岁患者4:1的队列分析，发现老年组ADA发生风险显著增高(aHR 2.20)，而主动治疗药物监测(TDM)可降低36%风险。该研究为老年IBD个体化治疗提供了重要循证依据。

　　

这项开创性研究揭示了老年炎症性肠病(IBD)患者使用肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)时的特殊免疫反应。随着免疫衰老(immunosenescence)进程，传统认为老年患者抗药抗体(ADAs)风险会降低，但研究团队通过纳入182名≥60岁患者和738名18-59岁患者的4:1对照队列，采用卡普兰-迈耶(Kaplan-Meier)和考克斯回归(Cox regression)分析，得出了颠覆性结论：老年组ADA发生风险反而较年轻组升高2.2倍(95%CI 1.44-3.36)。

研究特别指出，主动治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)展现出显著保护效应，可使ADA风险下降64%(aHR 0.36)。这一发现为临床实践提供了重要启示：针对老年IBD患者，应当加强TNFi治疗期间的药物浓度监测，及时发现ADA产生和亚治疗谷浓度(subtherapeutic trough levels)，以便快速调整给药方案。

在机制探讨方面，研究者提出年龄相关的免疫失调(age related dysregulation)可能是导致老年患者更易产生ADAs的关键因素。这项多中心研究不仅修正了既往认知误区，更为老年IBD患者的精准治疗策略提供了循证医学依据，强调在该人群中实施主动TDM的重要价值。