LRRK2帕金森病中纹状体DAT结合纵向下降与脑脊液α-突触核蛋白种子活性的关联研究

　　来自帕金森病进展标志物计划的研究人员，针对LRRK2基因突变帕金森病(PD)的病理异质性难题，通过脑脊液α-突触核蛋白种子扩增试验(SAA)分层，利用[123I]FP-CIT SPECT纵向追踪纹状体多巴胺转运体(DAT)结合变化。研究发现SAA阴性患者对侧/同侧壳核DAT结合更高，且对侧尾状核变性速率更慢，证实α-Syn SAA可作为LRRK2 PD诊断和预后的生物标志物。

　　

这项研究揭示了携带LRRK2基因突变的帕金森病(PD)患者中，脑脊液α-突触核蛋白(α-Syn)种子扩增试验(SAA)状态与纹状体多巴胺能退变的动态关联。科研团队从帕金森病进展标志物计划(PPMI)获取数据，采用超高灵敏度的SAA技术检测脑脊液α-Syn聚集体，并通过[¹²³I]FP-CIT单光子发射计算机断层扫描(SPECT)定量分析基线期、第2年和第4年的多巴胺转运体(DAT)结合率。

基线数据显示，与SAA阳性组相比，SAA阴性组患者在对侧壳核和同侧壳核表现出更高的DAT结合水平，尽管两组病程相似。纵向追踪更发现惊人差异：线性混合效应模型(LMEM)显示，SAA阴性组患者随时间推移，双侧壳核DAT结合水平始终显著更高。尤其在对侧尾状核区域，显著的组别×时间交互作用提示SAA阴性患者DAT丢失速率更慢——这或许暗示不同α-Syn病理负荷会导致脑区特异性脆弱差异。

这些发现为理解LRRK2-PD的复杂病理机制打开新视角：α-Syn聚集体检测不仅能区分疾病亚型，还可预测纹状体多巴胺能神经元退变轨迹。该研究为精准医疗时代下，生物标志物指导的个体化治疗策略提供了重要理论依据。