晚发型庞贝病患者反复输注相关反应的超敏反应管理策略：个体化脱敏方案的成功应用

　　针对晚发型庞贝病(LOPD)患者酶替代疗法(ERT)中反复出现的输注相关反应(IARs)，研究者通过整合抗IgE单抗奥马珠单抗(omalizumab)、阶梯式预处理和渐进输注速率调整，成功实现avalglucosidase alfa的再引入。该个体化脱敏方案为高蛋白暴露导致的免疫原性挑战提供了新解决路径，对维持罕见病长期治疗具有重要临床意义。

　　

庞贝病（Pompe disease）作为一种罕见的溶酶体贮积症(LSD)，因酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)缺乏导致糖原在肌肉组织异常累积，其中晚发型(LOPD)患者面临进行性肌无力和呼吸衰竭的威胁。尽管酶替代疗法(ERT)显著改善了预后，但高达20mg/kg的高剂量蛋白输注带来的免疫原性风险始终是临床痛点——约90%患者会产生抗药物抗体(ADA)，部分更发展为威胁生命的输注相关反应(IARs)。当46岁男性患者先后对avalglucosidase alfa和alglucosidase alfa出现荨麻疹、胸闷等3级IARs时，传统预处理方案（甲基强的松龙+地氯雷他定）宣告失败，迫使研究者探索创新解决方案。

研究团队采用多学科协作策略：通过皮内试验确认IgE介导的速发型超敏反应，检测到0.35 kUA/L的抗avalglucosidase alfa IgE抗体；设计包含奥马珠单抗预处理（300mg皮下注射）、分阶段输注速率调整（从1.98 mg/kg/h逐步升至3.47 mg/kg/h）和强化药物警戒的个体化方案。关键技术包括：免疫学监测（ADA/IgE定量、补体激活标志物C3a）、阶梯式脱敏流程、以及功能性评估（6分钟步行试验/快速运动功能测试）。

研究结果显示：

1. 1.

   免疫特征分析：检测到交叉反应的IgG ADA（avalglucosidase alfa 1:1600，alglucosidase alfa 1:400），但未发现补体激活证据，证实IARs主要由IgE介导而非传统ADA效应。

2. 2.

   脱敏方案有效性：奥马珠单抗联合方案使患者耐受18周渐进输注，仅在地氯雷他定意外漏用时出现局部荨麻疹（经静脉给药迅速控制）。

3. 3.

   功能预后维持：治疗8个月后患者运动功能（6MWT 449米）和肺功能（FVC 75%）保持稳定，验证了方案对疾病进展的遏制作用。

这项发表于《Journal of Neurology》的研究首次系统整合免疫调节与脱敏技术，突破性地解决了三大临床困境：

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  阐明LOPD中IgE/IgG ADA的差异化临床意义，推翻"高IgG必致疗效衰减"的传统认知；

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  建立奥马珠单抗在ERT相关超敏反应中的循证应用模式，其通过下调肥大细胞FcεRI表达阻断过敏级联反应；

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  开发可推广的阶梯式输注方案，为其他高蛋白负荷疗法提供安全框架。

Daniel H. Mendelsohn团队强调，该案例凸显精准免疫管理在罕见病长期治疗中的核心价值。未来需扩大队列验证方案普适性，并探索生物标志物指导的个体化给药策略。这一突破不仅延长了LOPD患者的治疗时间窗，更为溶酶体贮积症领域树立了免疫耐受调控的新范式。