综述：星形胶质细胞代谢与神经炎症相关性在耐药性癫痫中的作用

　　这篇综述深入探讨了星形胶质细胞异常代谢与神经炎症的相互作用机制及其在耐药性癫痫（DRE）中的关键作用，为靶向抗癫痫药物（ASMs）研发提供了新视角。通过揭示代谢重编程与炎症通路的交叉调控，文章为DRE治疗策略开辟了潜在干预靶点。

　　

Abstract

癫痫作为一种慢性神经系统疾病，尽管抗癫痫药物（ASMs）是当前主要治疗手段，但约三分之一患者会进展为耐药性癫痫（DRE）。近年研究发现，星形胶质细胞不仅参与神经元网络代谢调控，更通过促炎因子释放与神经炎症形成恶性循环，二者共同构成DRE难治性的核心机制。

代谢与炎症的交互网络

星形胶质细胞在DRE中表现出显著的代谢异常：糖酵解增强导致乳酸堆积，线粒体功能障碍引发活性氧（ROS）过量产生。这种代谢紊乱通过HIF-1α/NF-κB通路直接激活小胶质细胞，促进IL-1β、TNF-α等炎症因子释放。值得注意的是，炎症微环境又会反向抑制星形胶质细胞的谷氨酸摄取功能，导致兴奋性毒性累积——这种双向正反馈循环被证实是癫痫持续发作的重要驱动因素。

关键分子枢纽

研究特别强调了缝隙连接蛋白Cx43的双重作用：既调控星形胶质细胞间的代谢物传递，又作为炎症信号传导的物理通道。动物模型显示，特异性敲除Cx43可使癫痫发作频率降低67%，同时海马区胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达量显著下降。此外，代谢酶IDH1突变体与炎症体NLRP3的共定位现象，提示了代谢-炎症交叉调控的新分子靶点。

治疗策略展望

现有证据支持联合干预策略：二甲双胍通过AMPK通路改善细胞代谢效率，而IL-1受体拮抗剂（如阿那金拉）可阻断下游炎症级联反应。类器官实验证实，这种双靶点治疗方案使神经元异常放电持续时间缩短82%。未来研究需着重解析星形胶质细胞亚群特异性，以开发精准化DRE治疗新方案。