新型筛查工具AmyloScan?在临床实践中早期识别遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的应用与验证

　　针对遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTRv)多发性神经病诊断延迟的临床难题，Juliane Sachau团队开发了包含12个问题和2项床边感觉测试的AmyloScan?筛查工具。该研究通过对比ATTRv与CIDP（慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病）及其他多发性神经病患者队列，验证了该工具具有95.2%敏感性和93.5%特异性，为临床早期识别这种可治疗的罕见病提供了高效解决方案，成果发表于《Journal of Neurology》。

　　

在神经病学领域，遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTRv)是一种进展迅速且致命的罕见病，其特征是错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)在神经和心脏等器官中形成淀粉样沉积。尽管全球预估患病率超过1万人，但由于临床表现异质性和认识不足，非流行地区的诊断延迟常达3-4年。这种延迟直接影响了疾病修饰治疗（如TTR沉默剂和稳定剂）的及时应用，导致患者生存期缩短至约7年。尤其值得关注的是，约30%的"不明原因多发性神经病"可能实际为未确诊的ATTRv，而慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)是最常见的误诊对象。

为破解这一临床困境，由Juliane Sachau和Ralf Baron领衔的国际研究团队开展了一项创新性研究。研究者首先通过文献综述、专家访谈和患者调查（n=10）筛选潜在特征性症状，随后与CIDP（n=15）和糖尿病性多发性神经病（n=15）患者进行对照分析。在验证阶段，研究纳入了21例ATTRv、19例CIDP和43例其他多发性神经病患者，最终开发出包含12个问题和2项床边测试的AmyloScan^?筛查工具。该成果发表在《Journal of Neurology》上，为临床早期识别提供了重要工具。

研究采用多中心协作方式，关键方法包括：1）通过标准化问卷（NPSI、painDETECT等）和自主神经测试（HRV、倾斜台试验）收集临床特征；2）应用德国神经病性疼痛研究网络(DFNS)的定量感觉测试(QST)协议和简化床边测试(bQST)评估感觉功能；3）在近端仍受累的"边界区"进行针对性感觉测试；4）通过判别分析和受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳临界值。所有患者均来自德国基尔大学医院和亚琛大学医院等医疗中心。

研究结果呈现多个重要发现：

1. 1.

   临床特征分析：ATTRv患者显著更常见腕管综合征病史（90.5% vs 21.1% CIDP）、心脏功能障碍（90.5% vs 15.8% CIDP）和肌肉萎缩（76.2% vs 18.6%其他PNP）。自主神经症状如腹泻（47.6% vs 5.3% CIDP）和体重减轻（47.6% vs 10.5% CIDP）具有鉴别价值。

1. 2.

   感觉测试特征：边界区22°C金属块冷觉减退（38.1% vs 5.3% CIDP）和4mL压力痛觉过敏（61.9% vs 34.9%其他PNP）是特异性表现。这些发现与中枢敏化机制相关，不同于其他多发性神经病的去传入特征。

1. 3.

   工具验证结果：最终AmyloScan^?包含12个问题（如快速进展病程、腕管综合征、心脏问题等）和2项床边测试（冷觉和压力痛觉）。总分≥4分提示ATTRv可能性增加（敏感性95.2%，特异性72.6%），≥6分则高度提示（敏感性81.0%，特异性93.5%）。

研究结论强调，AmyloScan^?作为首个针对ATTRv多发性神经病的标准化筛查工具，具有三大临床价值：1）操作简便，仅需5-10分钟即可完成；2）有效区分ATTRv与CIDP等类似疾病；3）为早期基因检测和治疗决策提供可靠依据。特别值得注意的是，该工具捕捉了ATTRv的特征性"红旗"表现——既包括多系统受累（神经、心脏、眼部），也涵盖特殊的感觉异常模式。

讨论部分指出，虽然研究存在样本量限制和未评估重测信度等局限性，但AmyloScan^?的临床应用可能显著改善当前诊断延迟现状。未来研究方向包括在更大队列中验证工具效能，以及探索其在无症状TTR突变携带者监测中的应用价值。这项工作为改善这种可治疗性罕见病的预后树立了重要里程碑。