自身免疫共病对多发性硬化症进展的影响：来自单中心纵向研究的临床启示

　　本研究针对多发性硬化症（MS）患者中高发的自身免疫共病（AID）展开，通过回顾性队列分析861例MS患者数据，首次在德国人群中系统评估了AID（如自身免疫性甲状腺炎、银屑病等）对MS疾病活动度、残疾进展及治疗选择的影响。研究发现17.2%的MS患者合并AID，但AID的存在并未显著改变复发缓解型MS（RRMS）患者的复发率、疾病修饰治疗（DMT）使用或残疾进展（EDSS评分变化）。该成果为MS个体化治疗决策提供了重要循证依据，发表于《Journal of Neurology》。

　　

多发性硬化症（MS）与自身免疫共病的博弈：一场免疫系统的“内战”

多发性硬化症作为中枢神经系统的慢性免疫性疾病，常与其他自身免疫疾病（AID）如甲状腺炎、银屑病等“结伴而行”。这种共病现象是否会影响MS的疾病进程？临床医生是否需因此调整治疗策略？这些问题长期困扰学界。既往研究显示，MS患者中AID患病率高达4-9%，但共病对疾病活动度、残疾累积的影响始终缺乏定论。更棘手的是，部分疾病修饰治疗（DMT）可能诱发新的自身免疫反应，使得治疗决策如履薄冰。

为破解这一临床难题，德国埃森大学医院团队开展了一项大规模回顾性研究，纳入861例涵盖所有MS亚型（包括RIS、CIS、RRMS等）的患者数据，其中148例（17.2%）合并AID。研究采用负二项回归模型分析RRMS患者的复发率、DMT使用情况，并通过1000次Bootstrap线性回归评估残疾进展（ΔEDSS）等指标。

关键技术方法

研究团队基于2017年McDonald标准和2023年RIS诊断标准严格筛选患者，通过电子病历系统提取人口学特征、EDSS评分、复发次数等数据。统计采用SAS 9.4软件，主要运用负二项回归模型计算发病率比（IRR），线性回归模型分析年度激素用量等连续变量，并通过排除甲状腺炎患者的敏感性分析验证结果稳健性。队列随访时间中位数达31个月。

研究结果

1. 1.

   共病图谱特征

   合并AID的MS患者中，79.1%为女性，自身免疫性甲状腺炎占比最高（58.1%），其次为银屑病（16.2%）和1型糖尿病（11.5%）。SPMS患者AID患病率最高（25%），而PPMS患者中男女比例均衡。

2. 2.

   临床参数对比

   在662例RRMS患者中，合并AID组与无AID组相比：

   • •

     复发率无差异（IRR=0.91, 95%CI 0.77-1.08）

   • •

     DMT使用种类相似（IRR=0.94, 95%CI 0.79-1.12）

   • •

     ΔEDSS变化仅相差0.01分（95%CI -0.28~0.26）

     
3. 3.

   未治疗患者启示

   即使在未接受DMT的RRMS患者中，AID组与非AID组的年复发率仍高度一致（IRR=0.92, 95%CI 0.81-1.04），提示共病本身不影响疾病自然史。

结论与展望

这项研究首次在德国人群中证实，尽管MS与AID存在显著的共病现象，但后者并不加速RRMS的临床进展。这一发现挑战了“多重自身免疫负荷必然导致更差预后”的传统假设，为临床医生选择DMT提供了重要 reassurance（ reassurance）。不过，作者强调需通过多中心前瞻性研究验证AID对脑萎缩等亚临床指标的影响，尤其关注特定AID（如1型糖尿病）与残疾里程碑的关联。该成果为MS精准医疗时代下共病管理策略的制定奠定了基石。