基于质量源于设计(QbD)的硝酸舍他康唑纳米乳凝胶开发及其抗真菌递送增效研究

　　为解决传统抗真菌制剂递送效率低的问题，研究人员采用质量源于设计(QbD)策略开发硝酸舍他康唑纳米乳凝胶(SER-NEG)。通过伪三元相图优化油相(oleic acid)与Smix比例，结合Box-Behnken设计获得粒径111 nm、包封率99.7%的稳定体系。该制剂展现持续释放特性(8小时释药77.00%±4.28%)，对白色念珠菌抑制圈达1.1±0.1 cm，为真菌感染局部治疗提供新选择。

　　

这项研究开创性地将质量源于设计(Quality by Design, QbD)理念应用于抗真菌纳米乳凝胶开发。科研团队采用低能自发乳化法，像精密调酒师般通过伪三元相图确定了油相(oleic acid)、表面活性剂-助表面活性剂(S_mix)与水相的最佳配比。借助Box-Behnken实验设计这个"智能导航仪"，成功制备出粒径仅111纳米、药物包封率高达99.7%的完美纳米乳液(NE)。

当这种纳米乳液遇见HPMC-Carbopol凝胶基质时，奇迹发生了——形成的纳米乳凝胶(NEG)不仅具有丝绸般的触感(粘度2682±96.77 cP)，还能在皮肤上轻松推开(铺展直径7.03±0.98 cm)。电镜照片显示，这些纳米颗粒就像整齐排列的珍珠，个个圆润饱满。更令人振奋的是，它们能持续释放药物，8小时内稳定输出77.00%±4.28%的活性成分，完美遵循Higuchi扩散模型(R2=0.977)。

在对抗真菌的战场上，这种新型制剂展现出王者风范：对白色念珠菌(Candida albicans)的抑制圈达到1.1±0.1 cm，对黑曲霉(Aspergillus niger)也有0.6±0.1 cm的优秀表现，远超市售产品。经过严苛的稳定性考验后，这些纳米战士依然保持完美队形，没有任何"开小差"(相分离)的现象。这项研究为抗真菌局部治疗提供了革命性的递送方案，让患者告别频繁涂药的烦恼。