pH响应型聚-L-组氨酸修饰介孔二氧化硅纳米粒联合透明质酸靶向递送阿霉素治疗乳腺癌的研究

【字体: 时间:2025年09月16日 来源:Journal of Pharmaceutical Investigation 5.1

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  为解决传统化疗缺乏肿瘤选择性导致的全身毒性问题,研究人员开发了基于介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)的靶向递送系统。通过pH响应型聚-L-组氨酸(PLH)修饰和透明质酸(HA)/CD44靶向策略,实现在MDA-MB-231三阴性乳腺癌中的精准给药。实验证实该系统具有显著肿瘤抑制效果且系统毒性可忽略,为乳腺癌化疗提供新思路。

  

传统化疗因缺乏肿瘤靶向性常导致健康组织损伤,这项研究巧妙设计了"智能纳米导弹"——采用双相分层法合成的介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)作为药物载体,装载化疗明星药物阿霉素(DOX)。研究人员为其穿上两件"智能外套":pH响应型聚-L-组氨酸(PLH)能在肿瘤微环境酸性条件下"自动开锁"释放药物;透明质酸(HA)则像精确制导系统,通过识别癌细胞表面CD44受体实现"精准定位"。

体外实验显示,这套系统在MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞中展现出优异的"破门而入"能力(细胞摄取效率达85%),并成功激活细胞凋亡程序。更令人振奋的是,活体实验证实纳米颗粒能借助肿瘤组织的高通透性和滞留(EPR)效应,像"特洛伊木马"般在瘤区富集,同时避免在肝肾等正常组织"误伤友军"。该研究为攻克化疗副作用难题提供了创新解决方案,让抗癌药物真正实现"指哪打哪"的精准医疗愿景。

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