双响应自放大ROS纳米平台：基于ROS敏感键和pH响应降解的肿瘤靶向光动力治疗新策略

　　为解决化疗药物分布非特异性、毒副作用大及光动力疗法(PDT)组织穿透性差、活性氧(ROS)生成不足等难题，研究人员开发了集成双氢青蒿素(DHA)、肉桂醛(CA)和光敏剂IR808的双响应纳米平台IR808/DPNs。该平台通过ROS敏感键和pH响应降解实现肿瘤靶向药物释放，在近红外光激发下显著增强ROS水平，体外实验显示其对MCF-7和LLC细胞的IC50值显著低于游离药物，体内通过EPR效应靶向蓄积并实现强效抑瘤，为肿瘤精准治疗提供新策略。

　　

传统化疗面临药物分布不精准、毒副作用显著等瓶颈，而光动力疗法(PDT)则受限于组织穿透能力弱、活性氧(ROS)产量不足等缺陷。这项研究巧妙构建了具有双重响应特性的纳米武器库——将双氢青蒿素(DHA)前药(DHA-PRO)与光敏剂IR808共装载于DSPE-PEG_2K稳定的纳米颗粒(IR808/DPNs)中。

这个智能纳米平台暗藏双重触发机制：既能被肿瘤微环境酸性(pH响应)瓦解，又能被ROS敏感键精准爆破。当近红外光照射时，IR808像微型发电机般产生ROS，不仅直接杀伤肿瘤细胞，更触发DHA和肉桂醛(CA)的级联释放，形成ROS自放大风暴。体外实验显示，经光照激活的IR808/DPNs(+)对乳腺癌细胞(MCF-7)和肺癌细胞(LLC)展现剂量依赖性杀伤，IC₅₀值较游离药物降低超50%，证实其"光敏剂+化疗药"的协同效应。

更令人振奋的是，这些纳米战士在体内展现出卓越的战术素养：通过增强渗透滞留效应(EPR)在肿瘤部位精准集结，延长药物血液循环时间。在C57BL/6小鼠肺癌模型中，光照组肿瘤生长被显著抑制，且未出现明显毒副作用。这项研究为突破肿瘤治疗困境提供了创新思路——通过纳米载体时空控释与PDT的联动，实现ROS风暴的精准定向爆破。