Rezafungin对比Caspofungin治疗念珠菌血症和侵袭性念珠菌病的III期临床试验：来自全球及中国扩展研究的双盲随机结果

　　本研究针对念珠菌血症和侵袭性念珠菌病(IC)的高死亡率问题，通过全球多中心III期临床试验（ReSTORE）及中国扩展研究，比较新型棘白菌素类药物Rezafungin与标准治疗Caspofungin的疗效与安全性。结果显示，每周给药的Rezafungin在30天全因死亡率(ACM)和14天全球治愈率方面非劣于每日给药的Caspofungin（差异0.4%和-1.0%），且早期真菌清除更快（中位时间26.5 vs 38.8小时）。该研究为抗真菌治疗提供了更便捷的周剂量方案选择，发表于《Open Forum Infectious Diseases》。

　　

念珠菌血症和侵袭性念珠菌病(IC)是威胁生命的真菌感染，尤其在重症患者中死亡率高达40%。尽管棘白菌素类(echinocandins)药物如Caspofungin已成为一线治疗，但耐药性增加和每日给药的复杂性仍是临床挑战。在此背景下，具有长半衰期和"前端负荷"(front-loaded)药代动力学特性的新型棘白菌素Rezafungin应运而生，其每周给药方案可能优化治疗便利性并加速病原体清除。

研究团队通过全球多中心III期ReSTORE试验（含中国扩展研究），采用双盲双模拟设计，将246例患者随机分为Rezafungin（首周400mg，次周200mg）或Caspofungin（首日70mg，后续50mg/日）组，主要终点为30天全因死亡率(ACM)和14天全球治愈率（含临床、影像学和微生物学评估）。采用改良意向治疗(mITT)分析，通过CLSI/EUCAST标准进行药敏试验，并运用群体药代动力学模型比较中西方人群差异。

主要疗效结果

Day 30 ACM显示两组死亡率相当（25.2% vs 24.8%），差异0.4%（95%CI -10.8,11.6），满足非劣效性界值20%。亚组分析中，单纯念珠菌血症患者死亡率均为29%左右，而IC患者死亡率较低（12.9% vs 10.3%）。Day 14全球治愈率分别为56.5%和57.3%，加权差异-1.0%（95%CI -13.5,11.6）。

早期微生物学响应

Day 5真菌清除率Rezafungin组显著更高（68.7% vs 63.2%），24小时和48小时血培养转阴率分别提高10.5%和12.8%。时间至血培养转阴(TTNBC)的中位时间缩短12小时（26.5 vs 38.8小时），

提示前端负荷给药可能加速病原体清除。

安全性

两组严重不良事件(SAE)发生率相似（53.3% vs 53.7%），药物相关SAE均低于3%。常见不良事件包括低钾血症（14.2% vs 11.4%）和发热（12.5% vs 5.7%）。中国人群药代动力学分析显示400mg剂量能达到有效暴露量，覆盖大多数念珠菌MIC分布。

该研究证实Rezafungin每周给药方案的临床价值：非劣效的生存获益、更早的真菌清除潜力、以及适用于包括中国患者在内的多样化人群。其前端负荷特性可能缩短ICU住院时间（探索性分析显示中位减少2天），对降低医疗负担具有潜在意义。作为首个支持周剂量棘白菌素的III期研究，为耐药念珠菌感染提供了兼具疗效与便利性的新选择，尤其适用于需要长期抗真菌治疗或门诊管理的患者群体。