免疫细胞杂化膜包被纳米颗粒靶向递送JAK抑制剂协同治疗自身免疫性心肌炎

　　本研究创新性地构建了RAW-EL4杂化膜包被的巴瑞替尼-介孔聚多巴胺纳米颗粒（BM@[RAW-EL4] NPs），通过CCR1-CCL7/8和CXCR3-CXCL9/10趋化轴实现药物靶向递送，有效抑制IFN-γ介导的M1型巨噬细胞极化（M1 macrophage）和细胞焦亡（pyroptosis），为自身免疫性心肌炎提供了新型治疗策略。该纳米系统兼具49.0%的高载药量、GSH/pH双重响应性和ROS清除能力，展现出良好的治疗效果和生物安全性。

　　

Highlight亮点

我们开发了巨噬细胞-T细胞杂化膜包被的介孔聚多巴胺纳米颗粒（BM@[RAW-EL4] NPs），通过CCR1和CXCR3趋化因子受体实现巴瑞替尼（Baricitinib）的精准递送，有效抑制干扰素-γ（IFN-γ）介导的巨噬细胞异常活化。该纳米系统具有三大优势：1）49.0%的高载药效率；2）谷胱甘肽（GSH）和pH双重响应释放；3）活性氧（ROS）清除能力，为自身免疫性心肌炎治疗提供了新思路。

Discussion讨论

巨噬细胞极化和细胞焦亡（pyroptosis）在自身免疫性心肌炎进展中加剧免疫损伤。RNA测序显示，实验性自身免疫性心肌炎（EAM）心脏组织中，GSDMD介导的经典焦亡通路在M1型巨噬细胞中被显著激活。通过抑制JAK2-STAT1信号通路，BM@[RAW-EL4] NPs能有效阻断caspase-1和GSDMD的剪切，减少IL-1β和IL-18的释放。同时，纳米颗粒清除ROS的特性进一步抑制了线粒体功能障碍引发的焦亡。

Conclusion结论

我们成功构建了RAW264.7-EL4细胞杂化膜包被的巴瑞替尼纳米递送系统。介孔聚多巴胺（MPDA）的高载药效率为药物递送提供了理想载体，而杂化膜通过CCL7/8-CCR1和CXCL9/10-CXCR3相互作用实现靶向递送。该纳米系统在炎症微环境中响应性释放药物，通过抑制巨噬细胞极化和焦亡，显著改善心肌炎症状，且具有良好生物相容性，为临床转化奠定了基础。