中性粒细胞靶向脂质纳米颗粒搭载布雷索卡替增强抗炎及脑卒中治疗研究

　　本研究创新性地构建了中性粒细胞归巢脂质纳米颗粒(LNP)递送系统，搭载FDA突破性疗法药物布雷索卡替(AZD7986)。该靶向系统通过抑制二肽基肽酶1(DPP1)阻断中性粒细胞丝氨酸蛋白酶激活，显著降低小鼠脑缺血再灌注模型中45%的梗死体积(p<0.01)，抑制中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成，使促炎因子(IL-6、TNF-α)降低>50%，为脑血管疾病神经免疫调控提供了转化新范式。

　　

研究亮点

• 开发中性粒细胞靶向脂质纳米颗粒(LNP)搭载DPP1抑制剂

• 通过抑制NETs形成减轻神经炎症

• 靶向递送使脑梗死体积减少45%

• 显著降低促炎细胞因子水平(>50%)

结论

我们成功开发了搭载DPP1抑制剂的中性粒细胞靶向纳米平台用于治疗缺血再灌注损伤。该平台通过抑制中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的形成来缓解神经炎症，显著延长缺血性卒中小鼠的生存期，减少NETs生成，并减轻脑组织缺血损伤。凭借其高效的制剂工艺、病灶特异性蓄积和显著治疗效果，该策略为临床转化提供了极具前景的神经炎症干预方案。

结论

总之，这项研究将中性粒细胞定向运输与精准蛋白酶抑制相结合，建立了一个可转化的神经免疫调控平台。该纳米系统通过时空控制药物释放解决了全身性DPP1抑制的关键限制，同时在血液学和组织学安全性评估中表现出优异的生物相容性，为脑血管疾病的治疗开辟了新途径。