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综述:iPSC来源心肌细胞构建功能化心脏组织的工程进展:构建策略与应用
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月16日 来源:Acta Tropica 2.5
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这篇综述系统阐述了人诱导多能干细胞(iPSC-CMs)在工程化心脏组织(ECT)构建中的前沿进展,涵盖细胞分化、支架/无支架生物制造技术,及其在心脏芯片(heart-on-a-chip)和心肌补片中的应用,同时剖析了细胞成熟度不足、血管化缺失等关键挑战,为心血管疾病建模与再生治疗提供了跨学科解决方案。
分化自不同体细胞来源的iPSC-CMs
诱导多能干细胞(iPSC)可通过重编程外周血、皮肤等体细胞获得,其分化的心肌细胞(iPSC-CMs)虽保留胎儿样表型(如无序肌节、缺乏T小管),但通过微流体系统、机械载荷等策略可促进成熟,为ECT构建提供个性化细胞来源。
iPSC-CMs基ECT的工程策略
基于支架的胶原/水凝胶技术可模拟心肌ECM微环境,而无支架技术通过细胞自组装形成球状体;生物打印则实现心肌纤维的螺旋各向异性排布。其中,电刺激与动态培养能显著增强细胞电机械耦合,但仿生脉管系统的整合仍是技术瓶颈。
iPSC-CMs基ECT的应用
心脏芯片系统通过集成微电极与流体控制,成功模拟心律失常和药物反应;而搭载iPSC-CMs的可注射水凝胶补片在动物模型中显示梗死区收缩功能改善。值得注意的是,基于CRISPR编辑的疾病特异性iPSC-CMs能精准再现肥厚型心肌病表型。
挑战与前景
iPSC-CMs的代谢转换(糖酵解→氧化磷酸化)不足和移植后电机械失同步制约临床转化。新兴的导电纳米支架与器官芯片联用技术,或可突破尺度限制,推动ECT向全心脏仿生迈进。
结论
融合干细胞生物学与生物材料学的ECT技术,正逐步跨越从体外模型到临床治疗的鸿沟,其发展轨迹将重塑心血管研究的范式。
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