巨噬细胞膜仿生双药纳米递送系统：pH响应型协同抗真菌-抗氧化疗法在口腔念珠菌病中的应用

　　本研究创新性地构建了巨噬细胞膜(MM)仿生的pH响应型纳米药物(MPPB@A NPs)，通过负载两性霉素B(AMB)和黄芩素(BA)，实现口腔念珠菌病(OC)的协同治疗。该平台利用MM表面CD36蛋白靶向白色念珠菌(C. albicans)的β-葡聚糖，酸性环境触发硼酸酯键断裂释放药物，显著降低AMB肾毒性(溶血率<5%)，同时BA清除活性氧(ROS)缓解炎症。动物实验显示其真菌载量降至游离AMB组的11.17%，为OC治疗提供新型多功能解决方案。

　　

Highlight

本研究亮点在于开发了具有巨噬细胞膜(MM)伪装的双功能纳米平台(MPPB@A NPs)，通过pH响应型药物释放和主动靶向机制，实现口腔念珠菌病(OC)的协同抗真菌-抗氧化治疗。

Introduction

医院和社区获得性真菌感染对全球健康构成重大威胁，其中白色念珠菌(C. albicans)是主要致病菌。世界卫生组织数据显示，OC发病率在老年人、糖尿病患者和免疫抑制人群中持续上升。尽管多烯类、唑类和棘白菌素等一线抗真菌药物有效，但其毒性、副作用和日益严重的耐药性问题限制了临床应用。

本研究通过将黄芩素(BA)与苯硼酸功能化的聚甲基乙烯基醚-马来酸酐(PMM)偶联，构建了pH响应型纳米载体。该载体可封装两性霉素B(AMB)，形成具有协同作用的双药纳米平台(PPB@A NPs)，再通过MM伪装获得仿生功能化制剂(MPPB@A NPs)。

Materials and Methods

实验采用Aladdin公司提供的AMB和3-氨基苯硼酸(PBA)，以及Macklin公司的PMM、BA等试剂。白色念珠菌SC5314菌株由四川大学华西医学中心提供。

Preparation and Characterization

通过酰胺键反应将PBA接枝到PMM上，再与BA的邻位羟基形成pH敏感的硼酸酯键，最终制得直径约120 nm的球形纳米颗粒。透射电镜显示MM成功包覆，体外实验证实其在pH 5.5时药物释放率可达82.3%。

Conclusions

MPPB@A NPs通过MM表面的CD36蛋白特异性识别C. albicans的β-葡聚糖，实现病灶靶向蓄积。酸性环境触发药物释放，同时BA有效清除ROS，使真菌载量显著降低至游离AMB组的11.17%，且肾毒性明显改善。该策略为克服AMB毒性和耐药性提供了新思路。