pH非依赖性屏障与自噬驱动免疫治疗双机制粘附水凝胶在溃疡性结肠炎治疗中的应用

　　本研究创新性地开发了氧化透明质酸(OHA)-明胶(GEL)双网络水凝胶体系，通过调节NaIO4氧化程度和微生物转谷氨酰胺酶(mTG)交联密度，构建出刚度可调(0.1-1.5kPa)的神经组织工程支架。体外实验证实中等刚度(～0.5kPa)最利于原代神经元存活与发育，为脑损伤修复提供了新型仿生材料解决方案。

　　

Highlight

这项研究展示了氧化透明质酸(OHA)与明胶(GEL)通过希夫碱(Schiff base)反应和微生物转谷氨酰胺酶(mTG)交联形成的新型双网络水凝胶系统。通过精确调控OHA/GEL比例和mTG浓度，成功模拟了脑组织特有的力学微环境(0.1-1.5kPa)，为神经再生医学提供了理想的支架材料。

Materials

实验采用Carbosynth公司提供的透明质酸粉末(分子量0.6-1.0MDa)，配合汉克平衡盐溶液(HBSS)、DMEM培养基等试剂。关键交联剂为Sigma-Aldrich提供的微生物转谷氨酰胺酶(mTG)，所有细胞实验均使用E18胎鼠原代神经元。

Sample preparation

有趣的是，研究发现高分子量组分浓度直接影响水凝胶的可操作性——高浓度样品能保持完美圆柱形态，而低浓度样品则出现形状不稳定的现象。这种形态学差异暗示了材料内部交联网络密度的梯度变化。

Conclusion

本研究证实：1）仅当mTG含量较低时，提高聚合物浓度可使材料刚度保持在神经组织适配范围(0.5kPa)；2）中等交联密度形成的三维网络最有利于神经元突触延伸；3）OHA-GEL系统通过模拟天然细胞外基质(ECM)的力学-生物学双重特性，在神经组织工程领域展现出独特优势。