茶黄素-3,3′-双没食子酸酯通过抑制IGF-1信号通路阻断黑色素瘤转移与干细胞特性

　　【编辑推荐】本研究揭示茶黄素-3,3′-双没食子酸酯（TF3）通过抑制IGF-1/FAK/Src信号轴，显著降低黑色素瘤细胞迁移侵袭能力（MMP-2/9活性下降）、逆转肿瘤干细胞特性（ALDH1+/CD44+群体减少），并在体内模型中证实其抗血管生成（CD31下调）和抗肺转移作用，为天然化合物靶向肿瘤微环境治疗提供新策略。

　　

Highlight

茶黄素-3,3′-双没食子酸酯（TF3）展现三重抗癌机制：抑制转移、阻断胰岛素样生长因子-1（IGF-1）诱导的肿瘤干细胞特性、降低侵袭能力。

Cell culture and TF3 treatment

人转移性黑色素瘤细胞系A2058与A375培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基，实验组采用0-40 μM梯度浓度TF3处理，对照组使用0.1%二甲基亚砜（DMSO）作为溶剂对照。

TF3 reduces the viability of A375 cells

MTT实验显示，80 μM TF3可显著抑制A375细胞活力（p<0.05），但对A2058细胞无显著毒性。后续实验选择0-40 μM非细胞毒性浓度，确保表型变化非由细胞死亡引起。

Discussion

TF3通过以下途径破坏转移级联反应：

1. 1.

   下调MMP-9/2蛋白酶活性，抑制细胞外基质降解

2. 2.

   阻断IGF-1诱导的肿瘤干细胞标志物（ABCB1/ABCG2/CD44/CXCR4）表达

3. 3.

   破坏FAK/Src磷酸化信号传导，逆转EMT进程

4. 4.

   体内实验证实其降低微血管密度（CD31⁺）和肺转移灶形成

Conclusion

TF3作为天然多酚化合物，通过靶向IGF-1/FAK/Src轴同步抑制黑色素瘤转移与干细胞特性，为开发植物源多靶点抗癌药物提供理论依据。