GLP-1受体激动剂等四类降糖药物对中度心血管风险T2D患者胰腺不良事件的比较研究

　　这篇研究通过模拟靶向试验（target trial），首次全面比较了GLP-1RA、DPP-4i、SGLT-2i和磺脲类药物对中度心血管风险T2D患者胰腺安全性（急性胰腺炎和胰腺癌）的影响。结果显示SGLT-2i的急性胰腺炎风险最低（HR 0.82 vs DPP-4i），而GLP-1RA的胰腺癌风险显著低于DPP-4i（HR 0.56），为临床用药选择提供了重要循证依据。

　　

Highlight

引言：

胰腺炎和胰腺癌是2型糖尿病（T2D）患者重要的健康威胁。美国每年有27.5万例急性胰腺炎住院病例¹，而2024年预计将有66,440例新发胰腺癌病例²。值得注意的是，T2D患者的胰腺癌风险增加2.83倍。

研究设计：

我们采用回顾性研究模拟靶向试验¹⁸，比较了GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、DPP-4抑制剂（DPP-4i）、SGLT2抑制剂（SGLT2i）和磺脲类药物对≥21岁中度心血管风险T2D患者的安全性。

结果：

在383,830例患者中，加权分析显示：

• SGLT2i的急性胰腺炎风险显著低于DPP-4i（HR 0.82；95%CI 0.68-0.98）

• 磺脲类的急性胰腺炎风险高于GLP-1RA（HR 1.28）和SGLT2i（HR 1.32）

• GLP-1RA的胰腺癌风险比DPP-4i降低44%（HR 0.56）

• SGLT2i和磺脲类的胰腺癌风险分别比GLP-1RA高67%和60%

讨论：

这项覆盖全美医保数据的研究首次实现四类降糖药物的头对头比较。有趣的是，传统认为安全的SGLT2i展现出最佳的急性胰腺炎防护效果，而GLP-1RA则显示出潜在的胰腺癌保护作用，这为"肠促胰素类药物增加胰腺风险"的争议提供了新证据。

结论：

对于中度心血管风险的T2D患者，GLP-1RA和DPP-4i治疗未增加胰腺不良事件风险。特别是SGLT2i表现出的低急性胰腺炎风险值得进一步研究，可能为高风险患者提供更安全的用药选择。