儿童睡眠相关运动过度性癫痫的临床与脑电图特征及星形胶质细胞/小胶质细胞表型在局灶性皮质发育不良中的机制研究

　　【编辑推荐】本研究首次揭示局灶性皮质发育不良（FCD）IIa/IIb型中星形胶质细胞（A1/A2）和小胶质细胞（M1/M2）表型差异：FCD IIa以神经保护性A2表型（pSTAT3+，78.24细胞/mm2）为主，而FCD IIb气球细胞高表达神经毒性A1标记物（C3d/GBP2+）。炎症性CD14+ M1与修复性CD163+ M2小胶质细胞在血管周区域共存，为耐药性癫痫（DRE）提供了新型治疗靶点。

　　

亮点

本研究首次系统分析人类局灶性皮质发育不良（FCD）IIa和IIb型中星形胶质细胞（A1/A2）与小胶质细胞（M1/M2）表型特征，揭示其在癫痫发生中的关键作用。

材料与方法

研究纳入经病理确诊的FCD IIa（10例）、FCD IIb（10例）及4例年龄/脑区匹配的尸检对照。通过免疫组化检测A1标记物（C3d、GBP2）、A2标记物（pSTAT3）、M1标记物（CD14）、M2标记物（CD163），并分析其与临床参数的相关性。

结果

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  FCD IIa：A2星形胶质细胞（44.1细胞/mm²）占主导，几乎无A1表型。

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  FCD IIb：A2（78.24细胞/mm²）显著高于A1（C3d:15.79，GBP2:13.67；p=0.04），且气球细胞强表达A1标记物。

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  共同特征：A2表型集中于软膜下区，血管周区域M1（FCD IIb:27.9/mm²）与M2（18.7/mm²）共存，但无统计学差异。

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  凋亡与变性：半胱天冬酶3（caspase 3）标记反应性胶质细胞及异形神经元，FCD IIb中气球细胞亦阳性。

讨论

FCD IIa的纯A2表型与IIb的A1/A2混合表型提示二者发病机制差异。A2表型的神经保护作用可能反映疾病慢性化，而软膜下A2星形胶质细胞可能调控软膜下胶质增生。FCD IIb气球细胞的A1表型特征为靶向治疗提供新思路。

结论

星形胶质细胞与小胶质细胞表型参与FCD癫痫发生。A2表型优势提示慢性神经保护反应，而FCD IIb气球细胞的A1特征可能成为耐药性癫痫的干预靶点。