脑脊液游离DNA分子图谱技术：提升软脑膜转移瘤诊断精准度的创新突破

　　本研究通过新一代测序技术（NGS）分析脑脊液（CSF）中游离DNA（cfDNA），首次系统比较了细胞学检查、循环肿瘤细胞（CTC）分析和cfDNA-NGS在软脑膜转移瘤（LM）诊断中的效能。结果显示cfDNA-NGS灵敏度达100%，显著优于传统方法（细胞学82%，CTC分析93%），为肿瘤驱动突变已知的LM患者提供了革命性诊断工具，但需注意与脑实质转移瘤（BM）的鉴别诊断。

　　

Highlight

突破性发现：脑脊液cfDNA检测展现100%诊断灵敏度

患者与脑脊液采集

来自荷兰癌症研究所自2012年开展的CSF生物样本库研究（B16CLM），我们筛选出10例经细胞学确诊的LM患者（均携带已知原发肿瘤突变），利用其脑脊液上清液、细胞沉淀及血浆样本，首次系统评估了不同DNA来源的检测效能。

CSF-cfDNA比细胞DNA具有更高肿瘤含量

在10例LM阳性患者的探索性研究中发现：

• 细胞DNA的突变检出率与肿瘤细胞百分比（TCP）直接相关（图2A）

• cfDNA检测突破细胞数量限制，即使TCP<1%仍可检出突变

• cfDNA的变异等位基因频率（VAF）显著高于细胞DNA（p=0.002），提示其主要来源于肿瘤细胞

• 血浆cfDNA对CSF突变谱无显著贡献

85例验证队列的敏感性比较

在更大规模验证中（n=85）：

• 传统细胞学：82%灵敏度

• CTC检测：93%灵敏度

• cfDNA-NGS实现100%灵敏度

特别发现：1例LM阴性患者（4%）CSF检出突变，可能源于毗邻CSF的脑转移灶（BM）；但其他6例伴活动性BM患者未出现类似现象

Conclusion

本研究首次建立cfDNA-NGS在LM诊断中的金标准地位，其突破传统方法的技术局限，为临床决策提供分子层面的精准依据。需要特别注意的是，对于CSF毗邻区存在活动性BM的患者，检测结果解读需结合影像学综合判断。