Sacha inchi蛋白水解物通过抑制MDA和激活SOD改善L-NAME诱导的高血压大鼠氧化应激和内皮功能障碍的机制研究

　　本研究针对高血压伴随的氧化应激和内皮功能障碍问题，通过L-NAME诱导大鼠高血压模型，探究Sacha inchi蛋白水解物(SIPH)的血管保护作用。研究发现SIPH(500 mg/kg)能显著降低血压、恢复内皮依赖性血管舒张，并通过抑制MDA水平和增强SOD活性改善氧化应激。与卡托普利联用更显示协同效应，为天然膳食干预高血压提供了新策略。

　　

高血压是全球范围内导致心脑血管疾病的重要风险因素，其发病机制与氧化应激和内皮功能障碍密切相关。一氧化氮(NO)生物利用度降低、活性氧(ROS)积累以及血管重塑是高血压病理过程中的关键环节。目前临床常用的降压药物虽然有效，但往往伴随副作用，因此从天然产物中寻找安全有效的替代或辅助治疗方案成为研究热点。

在这项发表于《European Journal of Medicinal Chemistry Reports》的研究中，来自泰国Naresuan大学的Pakaporn Sa-nguanpong团队将目光投向了Sacha inchi（印加果）这种富含蛋白质的植物。这种植物在榨油后会产生大量蛋白副产物，通常被丢弃或用作动物饲料。研究人员通过酶解技术从这些副产物中制备出Sacha inchi蛋白水解物(SIPH)，并系统评估了其对高血压相关血管病变的保护作用。

研究采用了几项关键技术方法：通过L-NAME（Nω-硝基-L-精氨酸甲酯）诱导建立高血压大鼠模型；采用尾套法和颈动脉插管技术监测血压变化；利用离体血管环实验评估内皮依赖性和非依赖性血管舒张功能；通过硫代巴比妥酸反应物(TBARS)法测定血清丙二醛(MDA)水平；采用邻苯三酚自氧化法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性。

研究结果部分显示：

3.1 SIPH急性毒性研究

急性毒性试验表明，SIPH在5000 mg/kg剂量下未引起大鼠死亡或毒性症状，LD₅₀大于5000 mg/kg，属于低危害类别，为后续实验的安全性提供了保障。

3.2 SIPH对血压的影响

L-NAME(LN)组大鼠血压显著升高，而SIPH治疗组(100-500 mg/kg)血压呈剂量依赖性降低。特别值得注意的是，SIPH(500 mg/kg)与半剂量卡托普利(2.5 mg/kg)联用显示出协同降压效果，比单用任一种药物效果更显著。

3.3 SIPH对血管反应性的影响

LN组乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性血管舒张显著受损，而SIPH治疗组血管舒张功能明显改善。有趣的是，对硝普钠(SNP)诱导的内皮非依赖性舒张在所有组间无差异，表明SIPH特异性作用于内皮功能而非血管平滑肌。

3.4 SIPH对氧化应激标志物的影响

LN组MDA水平显著升高，SOD活性降低，表明存在明显氧化应激。SIPH治疗显著逆转了这些变化，其中500 mg/kg SIPH与半剂量卡托普利联用组效果最为显著。

讨论部分指出，SIPH的血管保护作用可能通过多途径实现：其富含的缬氨酸、天冬氨酸、精氨酸等氨基酸可能直接清除ROS；通过增强SOD活性加速超氧阴离子(O₂^-)的清除；减少脂质过氧化产物MDA的生成；改善NO生物利用度从而恢复内皮功能。与常规降压药卡托普利联用时，SIPH允许减少50%的化学药物剂量仍能达到更好效果，这一发现对开发"药物-天然产物"联合治疗方案具有重要意义。

该研究的创新性在于首次系统阐明了SIPH通过调节氧化还原平衡改善高血压血管病变的机制，为开发基于Sacha inchi蛋白副产物的功能性食品或辅助治疗剂提供了科学依据。未来研究可进一步鉴定SIPH中的特定活性肽段，并探索其在人体中的生物利用度和作用靶点，推动这一天然产物的临床转化应用。