自纳米乳化药物递送系统的超饱和特性研究：平衡溶解度与最大超饱和浓度相关性及其对粒径与聚合物稳定性的影响

　　本文推荐：该研究通过实验设计（DoE）系统探究了自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS）中药物平衡溶解度（Seq）与最大超饱和浓度（CSmax）的线性关系，揭示了药物依赖性超饱和度（DSmax）的恒定规律，并阐明了聚合物PVP/VA 64对超饱和SNEDDS（super-SNEDDS）物理稳定性与黏度的差异化影响，为高载药量纳米制剂开发提供了理论依据。

　　

Highlight

自纳米乳化药物递送系统（SNEDDS）作为提升难溶性药物口服生物利用度的有效策略，其临床潜力常受限于药物在预浓缩液中的平衡溶解度（S_eq）。超饱和SNEDDS（super-SNEDDS）通过加热-控冷工艺实现药物超饱和负载（150-300% S_eq），显著提高单胶囊给药剂量。

Materials

模型药物卡维地洛（CVL）、利托那韦（RTV）和尼洛替尼（NTB）分别购自Cipla Ltd.、BASF和Huirui Chemical Ltd.。辅料包括科利普霍RH 40（KOL）、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物64（PVP/VA 64）等，由BASF提供。

Relationship between drug S_eq and CS_max in SNEDDS preconcentrates

在15种DoE设计的SNEDDS中，无论是否添加4%（w/w）PVP/VA 64，三种药物的S_eq与CS_max均呈线性相关，且最大超饱和度DS_max呈现药物特异性（CVL=2.49，RTV=4.56，NTB=2.54）。该规律提示：在配方设计空间内，仅需测定S_eq即可预测CS_max，大幅简化高载药量制剂开发流程。

Conclusion

本研究首次系统证实SNEDDS中S_eq与CS_max的线性相关性，并揭示DS_max的药物依赖性本质。超饱和SNEDDS的乳滴粒径变化与初始粒径呈二次方关系，而PVP/VA 64的加入虽提升体系黏度，但其稳定机制并非仅依赖黏度效应。这些发现为精准设计高载药量纳米制剂提供了关键参数指导。