药物包装用溴丁基橡胶塞可提取物与浸出物的多方法评估及表征研究

　　本文系统评估了微波辅助提取与索氏提取法对药物包装用溴丁基橡胶塞中可提取物（E&L）的提取效率，通过GC-MS、LC-Q-TOF和ICP-MS等多维分析技术，揭示了硫化剂、抗氧化剂等添加剂在极端条件下的迁移规律，为FDA/EMA合规性审查提供了创新方法学支持。

　　

亮点

材料与方法

可提取物和浸出物测试中使用的化学品与样品详情见补充材料。

可提取物测试结果

针对溴丁基橡胶塞包装材料，本研究对比了微波提取（苛刻条件）与传统索氏提取法。如表6和表7所示，鉴定出的可提取物涵盖硫化剂、稳定剂、促进剂、抗氧化剂等多种功能化学物质，呈现显著的化学多样性。

结论

国际人用药品注册技术协调会（ICH）已发布Q3A（新原料药杂质）、Q3B（新制剂杂质）、Q3C（残留溶剂指南）、Q3D（元素杂质）和M7（致突变杂质）等系列指南。尽管ICH Q3E（E&L指南）尚未获指导委员会批准，但本研究通过系统性分析策略，为橡胶塞系统的质量控制建立了创新方法论。

作者贡献声明

Yasin G?kekin： 软件、实验、数据分析

Mehmet Bulut： 软件、实验、数据分析

Bü?ra ?etin Ersen： 文稿撰写与修订、可视化、实验

Müge Güleli： 项目管理、方法开发

Cem ?al??kan： 研究指导、方法设计

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本研究的财务或个人关系。

致谢

感谢World Medicine ?la? San. ve Tic. A.?（土耳其伊斯坦布尔）管理层对本研究的支持。部分图文元素通过BioRender.com制作。