抗体-药物偶联物（ADCs）的光稳定性研究：有效载荷依赖性降解机制与临床开发启示

　　【编辑推荐】本研究首次系统比较了三种临床常用ADC有效载荷（MMAE、DM1、Exatecan）的光稳定性差异，发现Exatecan偶联ADC在光胁迫下产生显著聚集（SEC检测聚集达8.5%）和活性氧（ROS），揭示Camptothecins类有效载荷的光敏特性，为ADC制剂开发提供关键稳定性评估策略。

　　

Highlight

本研究首次证实抗体-药物偶联物（ADC）的光降解行为高度依赖有效载荷类型。通过工程化定点偶联技术（DAR=2）构建的三种模型ADC中，Exatecan（Camptothecins类）偶联物表现出最强光敏感性：

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  显著变色现象

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  尺寸排阻色谱（SEC）检测聚集水平升高至8.5%

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  离子交换色谱峰高降至未胁迫样品的27%

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  特异性产生活性氧（ROS）

Discussion

与常规单抗光降解（主要由色氨酸等蛋白源性光敏剂引发）不同，Exatecan作为小分子有效载荷展现出独特的光敏特性。该发现对ADC开发具有双重启示：

1. 1.

   制剂策略：需特别关注Camptothecins类ADC的避光保护

2. 2.

   评估标准：除抗体框架外，有效载荷应纳入光稳定性强制降解试验

Conclusion

研究确立了有效载荷在ADC光降解中的主导作用，为行业提供新的质量控制维度。当使用Exatecan等光敏有效载荷时，即使搭配光稳定抗体仍可能引发显著降解，这为ADC从候选分子选择到制剂设计的全流程提供了关键评估指标。